Bevezetés
Az alopecia areata az embereknél gyakori alopecia típus. Ez a második leggyakoribb nem hegesedő alopecia, amely a lakosság akár 2%-át is érintheti valamikor az életük során. A genetika és az immunitás a legfontosabb tényezők, amelyek hozzájárulnak a betegség kialakulásához. A szőrtüsző autoimmun aktivitását összefüggésbe hozták a hajciklus megszakadásával és az alopeciával. Az areata alopecia változó lefolyású, és tartós lehet, különösen, ha a hajhullás kiterjedt. Különböző mintázatokban jelentkezhet, a leggyakoribb a foltos mintázat, amely általában lekerekített alopeciás területek formájában jelentkezik, általában a fejbőrön, de átmehet teljes hajhullásba csak a fejbőrön (alopecia totalis) és teljes hajhullásba a fejbőrön és a testen (alopecia universalis).
Bár a pontos patogenezis továbbra is tisztázatlan, az alopecia areata etiológiája feltehetően multifaktoriális, a genetikai hajlamot, az immunitást és a környezeti tényezőket is magában foglaló. Az egész genomra kiterjedő vizsgálatok megerősítették az areata alopecia és a humán leukocita antigének (HLA) génjei közötti összefüggéseket. A HLA-DQB1*03 allél többek között az alopecia areata iránti fogékonyság fontos markere lehet. Több, az alopecia areatával összefüggésbe hozható genetikai lokuszt azonosítottak, amelyek közül sok az immunrendszer működésében játszik szerepet. Különösen egy lokusz, amely a természetes ölősejtek D receptorát (NKG2D), az NKG2DL3 ligandumot és a korai retinsav 1L transzkriptumot (más néven ULBP6) kódoló géneket tartalmazza, egyedülálló módon érintett az areata alopeciában, más autoimmun betegségekben nem. Ez arra utal, hogy kulcsszerepet játszik a patogenezisben. A környezeti tényezők közül az érzelmi vagy fizikai stresszt, a védőoltásokat és a fertőzéseket jelölték meg lehetséges kiváltó tényezőként.
A szőrtüsző egy immunprivilégiummal rendelkező hely, amely megakadályozza az autoimmun választ a tüszőben kifejeződő autoantigénekkel szemben. Ezt több stratégiával érik el, többek között a fő hisztokompatibilitási komplex I. és II. osztályú molekulák alacsony expressziójával, amelyek normális esetben stimulálják a természetes ölősejteket (NK), valamint a makrofág gátló faktor (MIF) és a természetes ölősejt-gátló magas expressziójával. Ez megakadályozza a T-limfociták egy altípusának, a CD56+ NKG2D+ természetes ölősejteknek a beszivárgását.
Az immunprivilégium elvesztése hízósejtek és CD56+ NKG2D+ természetes ölősejtek felhalmozódását eredményezi a szőrtüsző körül, ami a tumor nekrózis faktor-α és interferon-γ fokozott termeléséhez vezet, ami később a fő hisztokompatibilitási komplex I. és II. osztályának expresszióját indukálja. Az areata alopeciában az interferon-γ útvonal és a hozzá kapcsolódó citokinek, mint az interleukin-2 és az interleukin-15 túlsúlyát, valamint a Janus kináz (JAK) mint downstream effektor által közvetített citotoxikus T-sejtek túlsúlyát találták.
Az areata alopecia ellen hatásosnak tűnő különböző kezelések immunszuppresszív hatást fejtenek ki. Ezek közé tartoznak a szteroidok, a ciklosporin, a metotrexát, az azatioprin, a szulfaszalazin és a biológiai gyógyszerek. Az irodalomban leírt terápiás alternatívák közül az alopecia areatát több beszámolóban és esetsorozatban sikeresen kezelték szimvasztatinnal és ezetimibel. Ez egy off-label kezelés, amelyet ennek a patológiának a kezelésére jelentettek, ami azt jelzi, hogy ez a kombináció hatékony terápia lehet. Az eredmények azonban vegyesek, mind a hajszálreprodukcióról, mind pedig az alkalmazásával semmilyen választ nem mutató sorozatokról számoltak be,
A 3-hidroxi-3-metilglutaril koenzim-A reduktáz (sztatin) gátló szimvasztatin csökkenti az aterogenezist és a kardiovaszkuláris morbiditást. Felmerült, hogy a sztatinok a Janus kináz/STAT útvonal modulálása miatt potenciális terápiás hatással bírnak az areata alopeciában. Az ezetimib, egy lipidcsökkentő szer, amely szelektíven gátolja a koleszterin és a fitoszterolok bélrendszeri felszívódását, immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatású lenne, nyilvánvalóan azért, mert befolyásolja a citokinek felszabadulását a limfocitákból.Terápiás mechanizmusa egyelőre ismeretlen, de magában foglalhatja a citokinek csökkentését, a Janus kináz/STAT útvonal gátlását és a szabályozó T-sejtek számának növekedését.
Egy esetről szóló beszámoló
Egy 23 éves nőbetegről számolunk be, akinek gyermekkori atópiás dermatitise volt, és nem volt egyéb személyes vagy családi előzménye. Három éve a fejbőrön kezdődő, majd a test többi szőrös területére is átterjedő alopecás plakkok miatt fordult hozzá. Az állapot érintette a szemöldököt, a szempillákat, a szeméremtestet és a hónalj környékét, ami nagy érzelmi visszahatást és nehézséget okozott a társadalmi tevékenységek végzésében. A beteget különböző terápiákkal kezelték, jó adherenciával, és a kezelés után nem történt teljes vagy részleges újratelepülés. Ezek közé tartozott az orális, lokális és intraléziós kortikoszteroidok, a difencipronnal végzett lokális immunterápia és az 5%-os minoxidil hajbalzsam használata.
A fizikális vizsgálat teljes alopeciát mutatott a fejbőrön, a szemöldökön, a szempillákon, a hónaljban és a szeméremtesten. Ezenkívül pozitív húzódási tesztet mutatott be, körömelváltozás nélkül. Vizsgálatot végeztek a társbetegségek kizárására, a teljes vérkép, a pajzsmirigy-tesztek, a D-vitamin, a lipidek, a máj és a biokémiai profil a normális tartományokon belül volt. Negatív antinukleáris és pajzsmirigyellenes antitestek.
A korábbi kezelésekre való visszautasíthatóság miatt simvastatin és ezetimib kezelését ajánlották fel, amely egy off-label kezelés, amelyről az irodalomban beszámoltak e kórkép kezelésére. A szimvasztatint 40 milligramm dózisban írták fel, napi 10 milligramm ezetimibel kombinálva, szájon át, 60 héten keresztül, más terápiákkal nem társítva. A beteg beleegyezésével klinikai és fényképészeti ellenőrzéseket végeztek a kezelés megkezdése előtt (1. ábra), valamint a kezelés megkezdése után 2, 8, 16, 24, 36, 44, 52 és 60 héttel (2. és 3. ábra). A szimvasztatint és az ezetimibet 60 hetes használat után abbahagyták, és az egyéves követés után nem volt visszaesés vagy mellékhatás.