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染色体20p13上のR-スポンディン-4遺伝子（RSPO4; 610573）のホモ接合または複合ヘテロ接合突然変異によって常染色体劣性非特異性先天性爪疾患-4（NDNC4）が引き起こされるという証拠からこのエントリでは番号記号（#）が使用されています。

先天性無爪症とは、手足の爪がない状態と定義されます。 アノニキアおよびその軽度の表現型であるハイポニキアは、通常、遺伝的症候群の特徴として、重要な骨格および四肢の異常と関連して生じる。 孤立性非特異性先天性爪甲剥離症/ハイポニキアは稀な疾患で、通常、常染色体劣性遺伝をし、同一家系内でも発現が多様である。 爪の表現型は、爪甲がないものから、爪甲が小さく、爪がない、あるいは初歩的なものまで様々です（Bruchle et al.によるまとめ、2008年）。 このような爪の障害を、ここでは非特異性先天性爪疾患-4（NDNC4）と呼ぶことにする。

他の非特異性先天性爪疾患のリストと遺伝的異質性の議論はNDNC1（161050）を参照。

Littman and Levin (1964) は他の異常なしに7指爪の先天的欠如を有する66歳女性を報告した。 爪は親指と左第5指は正常であったが、他の指は初歩的な母指があるだけで、爪らしいものはなかったという。 足の爪は正常であった。 指骨と膝蓋骨は触診で正常であり，胸郭，脊椎，骨盤の骨構造はX線検査で正常であった． 東ドイツに住む60歳の兄弟は、8本の指の爪を欠き、爪床はプロバンドのものと似ており、親指の爪と足の爪は正常であったという。 彼は最近の通信によると健康であり、他に知られている異常はなかった。 両親を含めて他に19人の無症状者がおり、常染色体劣性遺伝であることが示唆された。

Mahloudji and Amidi (1971)はイランの血族的血統を記述し、3世代にわたって7人の罹患者があり、すべての指爪と足爪を欠いていた。 検査された2名の罹患家族には、毛髪、歯、骨は正常であり、他の異常は認められなかった。 両親は正常であり、男女とも発症し、血縁関係が多いことから常染色体劣性遺伝が支持された。

Hopsu-HavuとJansen（1973）は、10人の子供のうち4人が出生時から手足の爪が全くないフィンランドの家族を報告した。 42歳の女性候補者の検査では、すべての手指と足指に爪床は存在するが、正しい爪はなく、2本の指にのみ初歩的な脆弱な爪板が見られた。 この患者は一卵性双生児の一人であり、双子の妹は体格が異なり、爪は正常であった。 髪、歯、骨は正常であり、家族にも他の異常はなかった。 この家族はフィンランドの沿岸にある孤立した小島に何百年も住んでおり、地元の教会の登録簿から、発症していない両親はともに17世紀の聖職者の子孫であることが判明した。

Al Hawsawiら(2002)は、27歳の男性で、初老の両親から生まれ、手足の指の爪がすべてないことを説明した。 歯と髪は正常であり，皮膚に目立った病変はなかった。 手足のX線検査では末節骨の存在が確認された。 著者らは、この患者のように単純性無爪症は、遠位指骨の欠如または低形成を伴う無爪症との鑑別が必要であると述べている（106995）。

Ozdemirら（2004）は、生まれつき爪がない7歳の一卵性双生児の女の子を報告した。 身体検査ではすべての指の爪と足の爪が欠如していたが，それ以外は健康で知能も正常であった。 手足のX線写真では、異形成や低形成を認めず、正常な構造であった。 アノニキアの家族歴はなく、散発的な変異であることが示唆された。

Nonsyndromic congenital nail disorder-4 は常染色体劣性障害（Blaydon et al.）

Hopsu-Havu and Jansen (1973) が調べた家族を含む先天性無爪症または低爪症の8家族で、Blaydonら (2006) は20p13への連鎖を明らかにした。 Bergmannら(2006)は、4人の罹患者と5人の非罹患者がいるドイツの非血縁の大家族で、孤立性全先天性無痛症の同じ領域への連鎖を証明した。

Blaydon et al. (2006) は、8家族の患児でRSPO4遺伝子にホモ接合または複合ヘテロ接合の変異を同定した。 Rspo4の発現は胎生15.5日目のマウス爪の間充織に特異的に局在しており、爪の形態形成に重要な役割を担っていることが示唆された。

染色体20p13に孤立した先天性無爪症を持つドイツの非血縁大家族の患児において、Bergmannら（2006）はRSPO4遺伝子に複合ヘテロ接合性の変異を確認し、エクソン2におけるフレームシフトと非保存的ミスセンス変異が、高度保存の第1フリン様システインリッチドメインに影響を与えることを明らかにした。 RSPO4は、Wnt（164820参照）/β-カテニン（116806参照）シグナル伝達経路の活性化において主要な役割を果たす分泌タンパク質であるR-スポンジンファミリーのメンバーである。 Wntシグナルは進化的に保存されており、胚の発生、複数の組織の成長調節、およびがんの発生において極めて重要な役割を担っている。 今回の発見は、爪の発生において間葉系と上皮系の相互作用が重要であることを示す証拠に加え、Wntシグナル伝達経路の欠陥に起因する先天性奇形症候群のリストに無爪症を加えるものである。 Bergmannら(2006)は、この遺伝子は、孤立した非共発性の爪の障害の原因であることが示された最初の遺伝子であるらしいと述べている。

Bruchleら(2008)は、それぞれトルコとカザフ出身の先天性非染色性無爪症の血縁関係のない2家族について研究した。 ハプロタイプ解析の結果，20q13にあるRSPO4遺伝子との連鎖が認められ，配列決定によりカザフ家ではナンセンス変異（Q101X; 610573.0006），トルコ家ではミスセンス変異（R64C; 610573.0007）がそれぞれホモ接合体であることが判明した． 爪のない部分の皮膚は正常であり、爪床、爪母、爪溝はすべての手足の指に存在した。

常染色体劣性遺伝の非染色性無爪症のパキスタン人大家族で、RSPO4遺伝子との連鎖を示すChistiら（2008）は、RSPO4遺伝子のミスセンス変異（G67R; 610573.0008）をホモ接合体として同定している。 患児は手足の爪が完全になく、爪のない部分の皮膚は正常で、すべての手足の指に爪床と爪母が存在した。ヘテロ接合体保有者は正常な爪を有していた。