TEXT

A bejegyzéshez számjelet (#) használunk, mivel bizonyíték van arra, hogy az autoszomális recesszív, nem szindrómás, veleszületett körömrendellenesség-4 (NDNC4) oka lehet a 20p13 kromoszómán található R-spondin-4 gén (RSPO4; 610573) homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációja.

A veleszületett anonychia a körmök és a lábkörmök hiányaként definiált. Az anonychia és enyhébb fenotípusos változata, a hyponychia általában genetikai szindrómák jellemzőjeként fordul elő, jelentős csontváz- és végtaganomáliákkal társulva. Az izolált, nem szindrómás veleszületett anonychia/hyponychia ritka entitás, amely általában autoszomális recesszív öröklődést követ, változó kifejeződéssel, még egy adott családon belül is. A megfigyelt körömfenotípusok a körömmező hiányától a csökkent méretű, hiányzó vagy csökevényes körömmezőig terjednek (Bruchle és mtsi. összefoglalója, 2008). A körömrendellenességnek ezt a formáját itt nem szindrómás veleszületett körömrendellenesség-4 (NDNC4) néven említjük.

A többi nem szindrómás veleszületett körömrendellenesség felsorolását és a genetikai heterogenitás tárgyalását lásd: NDNC1 (161050).

Littman és Levin (1964) beszámolt egy 66 éves nőről, akinek 7 körmének veleszületett hiánya volt, egyéb rendellenesség nélkül. Körmei normálisak voltak a hüvelykujjain és a bal ötödik ujján, de hiányoztak a többi ujján, amelyeken csak csökevényes mátrixok voltak, és a beteg szerint soha semmi körömre emlékeztető nem volt jelen. A lábujjkörmei normálisak voltak. Az ujjpercek és a térdkalácsok tapintásra normálisak voltak, a mellkas, a gerinc és a medence csontos struktúrái pedig a röntgenvizsgálat során normálisak voltak. Egy 60 éves, Kelet-Németországban élő testvérről azt mondták, hogy neki 8 körme hiányzik, a körömágya hasonlít a probanduséra, a hüvelyk- és lábujjkörmei pedig normálisak. A közelmúltbeli levelezés alapján jó egészségnek örvendett, és más ismert rendellenessége nem volt. A családban 19 másik nem érintett családtag volt, beleértve a szüleiket is, ami autoszomális recesszív öröklődésre utal.

Mahloudji és Amidi (1971) egy vérszerinti iráni törzskönyvet írt le, amelyben 3 generáción keresztül 7 érintett egyén volt, akiknél az összes köröm és lábköröm hiányzott. A vizsgált 2 érintett családtagnak normális volt a haja, a fogai és a csontjai, más rendellenesség nélkül. A normális szülők, a férfiaknál és nőknél való előfordulás és a gyakori vérrokonság az autoszomális recesszív öröklődés mellett szólt.

Hopsu-Havu és Jansen (1973) egy finn családról számolt be, amelyben 10 gyermekből 4-nek születése óta teljesen hiányoztak a körmei és lábkörmei. A 42 éves probandus nő vizsgálata azt mutatta, hogy a körömágy minden ujjon és lábujjon jelen volt, de rendes köröm nem volt; csak 2 ujjon volt látható kezdetleges, törékeny körömlemez. A vizsgálati személy egy nem egypetéjű ikerpár 1 tagja volt, és ikertestvére más testfelépítésű és normális körmökkel rendelkezett. A haj, a fogak és a csontok normálisak voltak az érintett testvéreknél, és a családtagoknál nem volt más rendellenesség. A család évszázadok óta élt egy elszigetelt kis szigeten a finn partoknál, és a helyi egyházi nyilvántartásból kiderült, hogy mindkét nem érintett szülő egy 17. századi lelkész leszármazottja volt.

Al Hawsawi és munkatársai (2002) leírtak egy 27 éves férfit, aki első unokatestvér szüleitől született, és akinek az ujjak és lábujjak összes körme hiányzott. Fogai és haja normálisak voltak, és nem voltak jelentős bőrelváltozásai. A kezek és lábak röntgenfelvétele a terminális ujjpercek jelenlétét mutatta. A szerzők megjegyezték, hogy a betegüknél diagnosztizált anonychia simplexet meg kell különböztetni a hiányzó vagy hipoplasztikus disztális ujjpercekkel járó anonychiától (106995).

Ozdemir és munkatársai (2004) 7 éves egypetéjű ikerlányokról számoltak be, akiknek születésüktől fogva hiányoztak a körmeik. A fizikális vizsgálat kimutatta, hogy minden körmük és lábkörmük hiányzott, de egyébként egészségesek voltak, normális intelligenciával. A kezek és lábak röntgenfelvételei normális struktúrákat mutattak, diszplázia vagy hipoplázia nélkül. A családban nem fordult elő anonychia, ami sporadikus mutációra utal.

A nem szindrómás veleszületett körömzavar-4 autoszomális recesszív rendellenesség (Blaydon et al., 2006).

Az anonychia vagy hyponychia congenita 8 családban, köztük a Hopsu-Havu és Jansen (1973) által vizsgált családban Blaydon és munkatársai (2006) a 20p13-hoz való kapcsolódást állapították meg. Bergmann és munkatársai (2006) az izolált teljes veleszületett anonychia ugyanehhez a régióhoz való kapcsolódást mutatták ki egy nagy, nem vérszerinti német családban, amelyben 4 érintett és 5 nem érintett egyed volt.

Blaydon és munkatársai (2006) 8 érintett családban azonosítottak homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációkat az RSPO4 génben. Az Rspo4 expressziója specifikusan lokalizálódott a fejlődő egér köröm mesenchymában a 15,5. embrionális napon, ami a köröm morfogenezisében betöltött döntő szerepre utal.

Bergmann és munkatársai (2006) egy nagy, nem vérszerinti német család érintett tagjaiban, akiknek izolált teljes veleszületett anonímiája a 20p13-as kromoszómára lokalizálódott, az RSPO4 génben mutációk összetett heterozigozitását azonosították, egy frameshift és egy nem konzervatív missense mutációt a 2. exonban, amely az erősen konzervált első furinszerű, ciszteinben gazdag domént érinti. Az RSPO4 a szekretált fehérjék R-spondin családjának tagja, amely fontos szerepet játszik a Wnt (lásd 164820)/béta-katenin (lásd 116806) jelátviteli útvonal aktiválásában. A Wnt jelátvitel evolúciósan konzerválódott, és kulcsszerepet játszik az embrionális fejlődésben, számos szövet növekedésének szabályozásában és a rák kialakulásában. Az eredmények kiegészítették azokat a bizonyítékokat, amelyek arra utalnak, hogy a mesenchymalis-epithelialis kölcsönhatások kulcsfontosságúak a körömfejlődésben, és az anonychia felkerült a Wnt jelátviteli útvonal hibái által okozott veleszületett fejlődési rendellenességek egyre növekvő listájára. Bergmann és munkatársai (2006) megállapították, hogy nyilvánvalóan ez volt az első olyan gén, amelyről kimutatták, hogy izolált, nem szindrómás körömrendellenességért felelős.

Bruchle és munkatársai (2008) 2 nem rokon török, illetve kazah származású családot vizsgáltak veleszületett nem szindrómás anonychiával. A kaplotípus-elemzés összeegyeztethető volt a 20q13-on található RSPO4 génhez való kapcsolódással, és a szekvenálás homozigozitást mutatott ki egy nonszensz mutációra (Q101X; 610573.0006) és egy miszense mutációra (R64C; 610573.0007) a kazah, illetve a török család érintett tagjaiban. Az érintett egyéneknél a körmök és lábkörmök teljesen hiányoztak; a bőr a hiányzó körmök területén normális volt,és a körömágy, a körömmátrix és a körömránc a vizsgált betegek minden ujján és lábujján jelen volt.

A nem szindrómás anonychia autoszomális recesszív formáját szegregáló, az RSPO4 lókuszhoz való kapcsolódás bizonyítékával rendelkező nagy vérszerinti pakisztáni család érintett tagjaiban Chisti és munkatársai (2008) az RSPO4 génben (G67R; 610573.0008) egy miszenzmutációra vonatkozó homozigozitást azonosítottak. Az érintett egyéneknél a körmök és a lábujjkörmök teljesen hiányoztak, a hiányzó körmök régiójában a bőr normális volt, a körömágy és a körömmátrix pedig minden ujjon és lábujjon jelen volt; a heterozigóta hordozóknál a körmök normálisak voltak.