TEKST

Znak liczby (#) jest używany z tym wpisem ze względu na dowody, że autosomalne recesywne nonsyndromiczne wrodzone zaburzenie paznokci-4 (NDNC4) może być spowodowane homozygotyczną lub złożoną heterozygotyczną mutacją w genie R-spondin-4 (RSPO4; 610573) na chromosomie 20p13.

Anonychia wrodzona jest definiowana jako brak paznokci u rąk i nóg. Anonychia i jej łagodniejsza odmiana fenotypowa, hiponychia, zwykle występują jako cecha zespołów genetycznych, w połączeniu z istotnymi anomaliami szkieletu i kończyn. Izolowana, niesyndromowa anonychia/hiponychia wrodzona jest rzadką jednostką chorobową, która zazwyczaj jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, ze zmienną ekspresją, nawet w obrębie jednej rodziny. Obserwowane fenotypy paznokci wahają się od braku pola paznokciowego do pola paznokciowego o zmniejszonej wielkości z nieobecnym lub rudymentarnym paznokciem (streszczenie Bruchle i in., 2008). Ta forma zaburzeń paznokci określana jest tutaj jako nonsyndromowe wrodzone zaburzenia paznokci-4 (NDNC4).

W celu uzyskania listy innych niesyndromowych wrodzonych zaburzeń paznokci i omówienia heterogenności genetycznej, patrz NDNC1 (161050).

Littman i Levin (1964) zgłosili 66-letnią kobietę, która miała wrodzony brak 7 paznokci bez innych anomalii. Jej paznokcie były normalne w kciukach i lewym piątym palcu, ale nieobecne w pozostałych palcach, które miały tylko rudymentarne macierze i nic przypominającego paznokcie nigdy nie było obecne, według pacjentki. Jej paznokcie u stóp były normalne. Paliczki i rzepki były prawidłowe w badaniu palpacyjnym, a struktury kostne klatki piersiowej, kręgosłupa i miednicy były prawidłowe w badaniu radiologicznym. U 60-letniego brata, który mieszkał w Niemczech Wschodnich, stwierdzono brak 8 paznokci, których łożyska przypominały te u probanta, oraz normalne paznokcie u rąk i nóg. Był on w dobrym stanie zdrowia na podstawie ostatniej korespondencji i nie miał żadnych innych znanych anomalii. Było 19 innych nie dotkniętych członków rodziny, w tym ich rodzice, co sugeruje dziedziczenie jako cechę autosomalną recesywną.

Mahloudji i Amidi (1971) opisali irański rodowód, w którym było 7 dotkniętych osób w ciągu 3 pokoleń, które miały brak wszystkich paznokci u rąk i nóg. 2 dotkniętych chorobą członków rodziny, którzy zostali przebadani mieli normalne włosy, zęby i kości bez innych anomalii. Normalni rodzice, występowanie u mężczyzn i kobiet oraz częste pokrewieństwo przemawiają za dziedziczeniem autosomalnym recesywnym.

Hopsu-Havu i Jansen (1973) opisali fińską rodzinę, w której 4 z 10 dzieci miało całkowity brak paznokci u rąk i nóg od urodzenia. Badanie 42-letniej probantki wykazało, że łożysko paznokcia było obecne we wszystkich palcach rąk i nóg, ale nie było właściwych paznokci; rudymentarna krucha płytka paznokciowa była widoczna tylko w 2 palcach. Probantka była jednym z pary nieidentycznych bliźniąt, a jej siostra bliźniaczka miała inną budowę ciała i normalne paznokcie. Włosy, zęby i kości dotkniętego chorobą rodzeństwa były normalne, a członkowie rodziny nie mieli innych anomalii. Rodzina żyła od setek lat na odizolowanej, małej wyspie u wybrzeży Finlandii, a lokalny rejestr kościelny ujawnił, że oboje niezarażeni rodzice byli potomkami XVII-wiecznego duchownego.

Al Hawsawi et al. (2002) opisali 27-letniego mężczyznę, urodzonego z rodziców pierwszego kuzyna, który miał brak wszystkich paznokci palców rąk i nóg. Jego zęby i włosy były prawidłowe, a on sam nie miał znaczących zmian skórnych. Zdjęcia rentgenowskie dłoni i stóp wykazały obecność końcowych odcinków kości paliczkowych. Autorzy zauważyli, że anonychia simplex, jaką rozpoznano u ich pacjenta, musi być różnicowana z anonychią związaną z brakiem lub hipoplastycznością paliczków dystalnych (106995).

Ozdemir i wsp. (2004) opisali 7-letnie bliźniaczki monozygotyczne, które od urodzenia miały brak paznokci. Badanie fizykalne wykazało, że brakowało im wszystkich paznokci u rąk i nóg, ale poza tym były zdrowe z normalną inteligencją. Zdjęcia rentgenowskie dłoni i stóp wykazały prawidłowe struktury, bez dysplazji lub hipoplazji. Nie było rodzinnej historii anonychii, co sugeruje sporadyczne występowanie mutacji.

Nonsyndromowe wrodzone zaburzenie paznokci-4 jest zaburzeniem autosomalnym recesywnym (Blaydon i in., 2006).

W 8 rodzinach z anonychią lub hyponychią congenita, w tym w rodzinie badanej przez Hopsu-Havu i Jansena (1973), Blaydon i wsp. (2006) określili powiązanie z 20p13. Bergmann i wsp. (2006) wykazali powiązanie izolowanej całkowitej anonychii wrodzonej z tym samym regionem w dużej niemieckiej rodzinie nie spokrewnionej, w której były 4 osoby dotknięte chorobą i 5 nie dotkniętych chorobą.

Blaydon et al. (2006) zidentyfikowali homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje w genie RSPO4 w 8 dotkniętych rodzinach. Ekspresja Rspo4 była specyficznie zlokalizowana w rozwijającej się mezenchymie paznokcia myszy w dniu embrionalnym 15,5, sugerując kluczową rolę w morfogenezie paznokcia.

Bruchle i wsp. (2008) badali 2 niespokrewnione rodziny, odpowiednio pochodzenia tureckiego i kazachskiego, z wrodzoną anonychią niesyndromową. Analiza haplotypów była zgodna z powiązaniem z genem RSPO4 na 20q13, a sekwencjonowanie ujawniło homozygotyczność dla mutacji nonsensownej (Q101X; 610573.0006) i mutacji missensownej (R64C; 610573.0007) u dotkniętych mutacją członków odpowiednio kazachskiej i tureckiej rodziny. Osoby dotknięte chorobą miały całkowity brak paznokci u rąk i nóg; skóra w okolicy brakujących paznokci była normalna, a łożysko paznokcia, macierz paznokcia i fałd były obecne we wszystkich palcach u rąk i nóg badanych pacjentów.

W dotkniętych chorobą członkach dużej spokrewnionej pakistańskiej rodziny, w której występowała autosomalna recesywna forma anonychii niesyndromowej z dowodami na powiązanie z locus RSPO4, Chisti i wsp. (2008) zidentyfikowali homozygotyczność dla mutacji typu missense w genie RSPO4 (G67R; 610573.0008). Osoby dotknięte chorobą miały całkowity brak paznokci u rąk i nóg, z normalną skórą w rejonie nieobecnych paznokci oraz łożyskiem i macierzą paznokcia obecną we wszystkich palcach rąk i nóg; heterozygotyczni nosiciele mieli normalne paznokcie.

.