Aangeleverd met toestemming van Dr. Philip Bushby
Southwest Veterinary Symposium 2018

Philip A. Bushby, DVM
Mississippi State University, Mississippi State, MS, USA

Introductie

In de afgelopen jaren is de standaardpraktijk van het steriliseren van hondachtige en katachtige huisdieren in twijfel getrokken. Onderzoeksstudies tonen zowel de voordelen als de risico’s aan van ovariohysterectomie en castratie, wat voor enige verwarring in de beroepsgroep zorgt. Sommigen pleiten ervoor deze ingrepen uit te stellen of helemaal achterwege te laten, terwijl anderen pleiten voor castratie op jonge leeftijd of bij kinderen. Aan de ene kant van het spectrum staat de bezorgdheid over de incidentie van bepaalde orthopedische aandoeningen en kankers en aan de andere kant de bezorgdheid over de overbevolking van huisdieren en de euthanasie van dakloze huisdieren in dierenasiels. Wie heeft er gelijk? Moeten honden en katten worden gesteriliseerd en is er een optimale leeftijd voor dergelijke operaties?

The Ugly Truth

In de Verenigde Staten worden naar schatting tussen de 6 en 8 miljoen dieren per jaar in dierenasiels opgenomen. Ongeveer 50% van deze dieren wordt geëuthanaseerd. De meeste van deze geëuthanaseerde dieren zijn gezond, de meeste van hen zijn vriendelijk, de meeste van hen zouden perfect goede huisdieren zijn als er genoeg tehuizen waren. Maar er zijn niet genoeg tehuizen en daar houdt het niet op. Miljoenen meer worden gedood op snelwegen, sterven aan ziektes, of sterven van de honger. Elk van deze dieren is het nageslacht van eigen dieren die ergens in de lijn niet gesteriliseerd of gecastreerd werden. Veel mensen zien dit als een emotionele kwestie, en dat is het ook. Maar het is veel meer dan dat. Het is een volksgezondheidskwestie, en een risico voor de gezondheid van de huisdieren van mensen. Het is ook een financiële kwestie. Miljarden dollars worden elk jaar uitgegeven aan het vangen, verzorgen en uiteindelijk doden van ongewenste honden en katten.

Als een nieuwe ziekte zou worden ontdekt die de dood van 3 tot 4 miljoen huisdieren per jaar zou veroorzaken, zou de veterinaire beroepsgroep zich haasten om de oorzaak te vinden, om te ontdekken hoe te behandelen, hoe te genezen. We kennen de oorzaak van de overbevolking van huisdieren en we kennen de remedie. Maar deze dieren zijn niet in de huizen van de mensen. Voor het grootste deel zijn ze weggestopt. De sterfgevallen vinden plaats in achterkamertjes van dierenasiels of op de binnenwegen. Buiten het zicht van het publiek. Uit het oog, uit het hart.

De vraag die we moeten beantwoorden is: moeten we castreren, en zo ja, wanneer? Op welke leeftijd moet je de operaties doen? We hebben de aanbevolen leeftijd voor sterilisatie en castratie door de jaren heen zien veranderen. Geen van de aanbevelingen was gebaseerd op een uitgebreide analyse van degelijk onderzoek. In feite was er tot voor kort zeer weinig onderzoek gedaan naar het effect van sterilisatie en castratie. De aanbevelingen zijn gebaseerd op meningen, op persoonlijke vooroordelen, of op de resultaten van slechts een paar onderzoeken.

Onderzoek (Ondersteunend voor uitgestelde sterilisatie of geen sterilisatie)

Recente onderzoekspublicaties hebben ertoe geleid dat sommigen in de beroepsgroep niet alleen vraagtekens zetten bij pediatrische sterilisatie/sterilisatie, maar bij sterilisatie/sterilisatie in het algemeen. Vier studies van de UC Davis veterinary school hebben ertoe geleid dat veel mensen, dierenartsen en diereneigenaren, hun bezorgdheid hebben geuit over de leeftijd van sterilisatie of zelfs over het uitvoeren van sterilisatie. Deze studies zijn:

• UC Davis: Golden retriever studie 1 (februari 2013)
• UC Davis: Vergelijking van Labrador retrievers met Golden retrievers 2 (2014)
• UC Davis: Neutratie van Duitse herdershonden 3 (2015)
• UC Davis: Gonadectomie effecten op het risico van immuunaandoeningen 4 (2016)

Deze artikelen doen verslag van retrospectieve studies die keken naar de incidentie van gewrichtsproblemen (CCL-ruptuur, heupdysplasie), verschillende kankers (lymfoom, hemangiosarcoom, osteosarcoom, mestceltumoren) en immuunaandoeningen. Zij rapporteerden een variërende mate van toename van de incidentie van bepaalde orthopedische aandoeningen, neoplastische aandoeningen en immuunstoornissen bij gesteriliseerde honden.

Nauwkeurige bestudering van deze papers, moet echter twijfel zaaien over de veronderstelling dat we sterilisatie moeten vermijden of uitstellen.

• Gebrek aan controle van variabelen: In het beste onderzoek worden alle variabelen gecontroleerd, behalve de variabele die je meet. Retrospectieve studies kunnen dat niet. We weten niet wat de invloed is van dieet, levensstijl, omgeving, preventieve zorg, genetica of andere factoren op de resultaten in deze studies van UC Davis.
• Gebiaseerde onderzoekspopulatie: Bij verwijzende instellingen zijn de gevallen die door eerstelijns veterinaire klinieken worden behandeld niet vertegenwoordigd. De particuliere arts kan bijvoorbeeld de hond met mammacarcinoom, pyometra of teelbalkanker behandelen, maar het geval van osteosarcoom, hemangiosarcoom of lymfoom doorverwijzen. Dit zou de onderzoekspopulatie volledig scheeftrekken. Het wordt nog verwarrender. Wat als dieren worden gesteriliseerd omdat ze een orthopedische aandoening hebben, in tegenstelling tot dieren die een orthopedische aandoening hebben omdat ze gesteriliseerd zijn. En laten we de dingen nog wat gecompliceerder maken. Er zijn twee hoofdredenen waarom mensen hun honden en katten niet steriliseren; ze willen met ze fokken of ze kunnen zich de operatie niet veroorloven. Als iemand zich de kosten van een sterilisatie of castratie niet kan veroorloven, hoe groot is dan de kans dat hij zijn huisdier naar een doorverwijzingsziekenhuis brengt voor gespecialiseerde zorg? Opnieuw een vertekening van de onderzoekspopulatie.
• Verband bewijst geen oorzaak en gevolg: In de afgelopen tien jaar zijn de incidentie van diabetes en het aantal mensen dat yoga beoefent beide toegenomen. Dat betekent niet dat yoga diabetes veroorzaakt of dat diabetes ervoor zorgt dat mensen aan yoga willen doen.
• Kleine steekproefgrootte: De UC Davis studies rapporteren eigenlijk over zeer kleine aantallen gevallen. Willekeurige variatie in wetenschappelijke studies is het gevolg van de toevallige verdeling van metingen. Hoe kleiner de steekproefomvang, hoe groter de kans op onnauwkeurigheid, eenvoudigweg gebaseerd op toevallige variatie.
• Ten slotte, als alle bevindingen in de UC Davis-studies uiteindelijk waar blijken te zijn, kun je nog steeds niet extrapoleren van het ene ras naar het andere en zeker niet van de ene soort naar de andere. De UC Davis auteurs wijzen daarop, maar velen in het publiek of in de beroepsgroep schijnen dat feit te negeren.

De waarde van deze studies van UC Davis is dat zij wijzen op de noodzaak van meer onderzoek, bij voorkeur prospectieve studies waarbij vooraf criteria en normen voor het verzamelen van gegevens worden vastgesteld en consequent worden toegepast. Maar ze rechtvaardigen op dit moment geen grote veranderingen in de besluitvorming over sterilisatie en sterilisatie.

Er zijn belangrijke factoren die in overweging moeten worden genomen bij de discussie over het al dan niet steriliseren of op welke leeftijd sterilisatie moet plaatsvinden. We moeten oppassen dat we zulke belangrijke beslissingen niet baseren op studies met een klein aantal dieren. Ten tweede, bij het nemen van beslissingen over de medische of chirurgische zorg voor huisdieren moeten we kijken naar alle factoren die van invloed zijn op de gezondheid en levensduur, niet naar slechts een paar.

Onderzoek (Ondersteunend voor castratie en sterilisatie)

Een onderzoek aan de Universiteit van Georgia analyseerde de dossiers van meer dan 80.000 patiënten en toonde aan dat sterilisatie sterk geassocieerd is met een verhoogde levensverwachting bij honden.5 In deze studie was de levensverwachting van gesteriliseerde honden, zowel reuen als teven, verhoogd in vergelijking met de levensverwachting van intacte honden.

• Gemiddelde leeftijd van overlijden van intacte honden: 7,9 jaar
• Gemiddelde leeftijd van overlijden van gesteriliseerde honden: 9,4 jaar
• Sterilisatie werd geassocieerd met een verhoogde levensverwachting van reuen met 13.8%
• Sterilisatie werd geassocieerd met een verhoogde levensverwachting bij teven met 26,3%

Terilisatie werd geassocieerd met een verlaagd risico op overlijden door sommige oorzaken, zoals infectieziekten, maar werd geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden door andere oorzaken, zoals kanker. In deze studie hadden gesteriliseerde honden “dramatisch” minder kans om te sterven aan:

• Infectieziekte
• Trauma
• Vasculaire ziekte
• Degeneratieve ziekte

en gesteriliseerde honden hadden meer kans om te sterven aan:

• Neoplasie
• Immuun-gemedieerde ziekte

In de categorie neoplasie was het voorkomen van overgangscelcarcinoom, osteosarcoom, lymfoom, mestceltumoren verhoogd bij gesteriliseerde honden.

In de categorie neoplasie, was het voorkomen van borstkanker significant verminderd bij gesteriliseerde honden.

Bij het interpreteren van wat tegenstrijdige informatie in de literatuur lijkt te zijn, moet men in gedachten houden dat de erkenning dat iets de incidentie van een aandoening kan verhogen van weinig waarde is zonder te weten wat de incidentie is. Verdubbeling of verdrievoudiging van de incidentie van een uiterst zeldzame aandoening kan betekenen dat de aandoening uiterst zeldzaam blijft. Men behoeft slechts te kijken naar de algemene incidentie van verschillende vormen van kanker om in te zien dat een aanzienlijke verhoging van de incidentie van een tumor die relatief zeldzaam is, die tumor nog steeds relatief zeldzaam laat, terwijl een aanzienlijke verlaging van de incidentie van een tumor die veel voorkomt, die tumor ongewoon kan maken.

Banfield beheert meer dan 1000 veterinaire ziekenhuizen die een gemeenschappelijk geautomatiseerd medisch dossiersysteem delen. Elk jaar brengt Banfield een “State of Pet Health Report” uit. In 2013 was dat rapport gebaseerd op een analyse van gegevens van 2,2 miljoen honden en 460.000 katten.6 Kijkend naar de levensduur in vergelijking met de sterilisatie/castratiestatus ontdekten ze dat:

• Gestimuleerde honden leefden 23% langer dan intacte honden
• Gecastreerde honden leefden 18% langer dan intacte honden
• Gestimuleerde katten leefden 39% langer dan intacte katten
• Gecastreerde katten leefden 62% langer dan intacte katten

Wat kunnen we tot nu toe concluderen?

• Geseriliseerde honden en katten leven langer
• Geseriliseerde honden – hogere incidentie van bepaalde kankers
• Geseriliseerde honden – lagere incidentie van borsttumoren
• Geseriliseerde honden kunnen een hogere incidentie hebben van sommige immuunziekten
• Intacte honden hebben meer kans om te sterven aan infecties en trauma
• In sommige rassen lijken gesteriliseerde honden een hogere incidentie van bepaalde orthopedische aandoeningen te hebben

Misschien wel de meest uitgebreide referentie met betrekking tot de leeftijd van sterilisatie is een artikel uit 2007 van Margaret Root-Kustritz.7 In dit artikel geeft de auteur een samenvatting van de literatuur tot dan toe waarin de relatie tussen sterilisatiestatus en ziektegevallen tussen gesteriliseerde en intacte huisdieren in detail wordt beschreven.

Als we voor elk dier in de toekomst konden kijken, konden we bepalen welke dieren osteosarcoom zouden ontwikkelen als ze gesteriliseerd waren en welke dieren borstneoplasie of pyometra zouden ontwikkelen als ze dat niet waren. We zouden dan de beste beslissing voor elk dier kunnen nemen. Als we die mogelijkheid niet hebben, moeten we onze aanbevelingen baseren op de dynamiek van de populatie. In de Verenigde Staten wordt ongeveer 80% van de vrouwelijke honden gesteriliseerd. De incidentie van borstkliergezwellen is 4%, maar dat is bijna uitsluitend bij intacte honden, vrijwel 0% bij gesteriliseerde honden. Dat maakt de incidentie bij intacte honden bijna 20%, 100 maal de incidentie van osteosarcoom op 0,2%. Sommige artikelen zeggen dat sterilisatie het risico op osteosarcoom verdubbelt. Maar nogmaals, 80% van de honden in de V.S. zijn gesteriliseerd. Dus dat “verdubbelende” effect is in wezen al vertegenwoordigd in de statistiek van 0,2%.

Als je de gerapporteerde incidentie optelt van alle aandoeningen die als ernstig of matig ernstig worden beschouwd en waarbij de incidentie verhoogd is bij gesteriliseerde honden, is het totaal 3,0%. De kans dat een gesteriliseerde hond een van deze aandoeningen krijgt is 3,0% versus de kans dat een intacte teef 20% borstneoplasie of 24% pyometra krijgt.

Je kunt eenvoudigweg geen beslissingen over sterilisatie/sterilisatie nemen op basis van de mogelijke invloed van sterilisatie/sterilisatie op slechts een klein handjevol aandoeningen of ziekten. Je moet rekening houden met het potentiële effect van sterilisatie op de algehele gezondheid en levensduur van het dier.

In 2017 heeft Dr. Kustritz dat artikel bijgewerkt om het relevante onderzoek sinds 2007 op te nemen.8

Het belangrijkste punt in haar nieuwste artikel is dit. De vraag over het effect van gonadectomie op de gezondheid is er een van causaliteit: veroorzaakt of voorkomt gonadectomie op bepaalde leeftijden specifieke gezondheidskwesties? Een verband vaststellen is niet genoeg, als dat zo was, denk dan eens aan het aantal mensen dat yoga beoefent en diabetes zou krijgen. Op dit moment is geen van de artikelen die de incidentie documenteren een causaal verband. Het onderzoek is er niet. Om een oorzakelijk verband vast te stellen, heb je nodig:

• Randomized clinical trials
• Unbiased subject selection
• Adequate same size
• Nauwkeurige en precieze meting van de factoren van belang
• Adequate controle van verstorende factoren
• Voorzichtige & kritische beoordeling van de resultaten

Wanneer je de wetenschappelijke literatuur leest, let dan op deze. Erken dat wanneer een van deze in het gedrang komt, de resultaten dat ook zijn. We hebben meer onderzoek nodig; meer kwaliteitsonderzoek!

Spay Neuter (Cats, Pediatric Cats and Dogs)

Het lijkt erop dat de meeste studies zich op honden hebben gericht, maar hoe zit het met katten, en hoe zit het met pediatrische spay/neuter? Onderzoeken van Texas AM en Cornell hebben specifiek gekeken naar de medische en gedragseffecten van sterilisatie op jonge leeftijd bij honden en katten en concludeerden dat er geen ernstige medische of gedragseffecten op lange termijn waren verbonden aan sterilisatie op jonge leeftijd bij honden en katten.9-11

Epidemiologische studies uit 1981 en 2005 tonen een significant lagere incidentie van borstkliergezwellen bij katten aan wanneer zij voor hun eerste krolsheid worden gesteriliseerd.12,13 Gezien het feit dat de mediane overlevingstijd van katten met borstkliergezwellen over het algemeen minder dan 1 jaar is en dat tot 96% van de borstkliertumoren bij katten kwaadaardig zijn, is de vermindering van de incidentie van borstkliergezwellen zeer significant. Een studie uit 1997 toonde aan dat er minder anesthesie en chirurgische complicaties optraden bij katten die jonger dan 12 weken waren gesteriliseerd, dan bij katten die op of na de leeftijd van 6 maanden waren gesteriliseerd.14 De theorie dat castratie van katers vóór de geslachtsrijpheid de penis kleiner maakt en vatbaar is voor obstructie van de urinewegen, is onjuist gebleken. In een studie uit 1996 toonden Dr. Margaret Root Kustritz en Shirley en Gary Johnston geen verschil aan in urethrale diameters tussen katten die gecastreerd waren op 7 weken, gecastreerd op 7 maanden of intact gelaten.15 Geen van de korte- of langetermijnstudies heeft een verhoogde incidentie van urinewegobstructie bij gecastreerde katers aangetoond.

Een prospectief onderzoek onder 800 kittens waarbij die gesteriliseerd tussen 8 en 12 weken leeftijd werden vergeleken met die gesteriliseerd tussen 6 en 9 maanden vond geen bewijs dat de leeftijd op het moment van sterilisatie enig effect had op het aantal, of het voorkomen van, potentieel ongewenste gedragingen.16

Feline Fix by Five

In 2016 werd de Veterinary Task Force on Feline Sterilization bijeengeroepen om specifiek te kijken naar sterilisatieproblemen bij katten. Wat zij ontdekten was dat het laten steriliseren van katten vóór hun eerste krolsheidscyclus:

• Significant vermindert het risico op mammacarcinoom
• Verwijdert reproductieve noodsituaties zoals pyometra en dystocia
• Vermijdt onbedoelde zwangerschappen die al op de leeftijd van 4 maanden kunnen optreden
• Vermindert mogelijk gedragsproblemen die verband houden met het afstaan van katten.

In 2017 heeft de AMVA formeel het conceptdocument onderschreven dat is ontwikkeld door de Veterinary Task Force on Feline Sterilization en dat aanbeveelt dat katten worden gesteriliseerd voordat ze 5 maanden oud zijn. Endorsements zijn ook gekomen van de American Animal Hospital Association, The Feline Practitioners Association, de Association of Shelter Veterinarians, The Winn Feline Foundation, The Catalyst Council, The International Cat Association, The Cat Fanciers Association en PetSmart Charities. De Feline Fix by Five-campagne is ontwikkeld in een poging om het publiek en de veterinaire beroepsgroep te informeren over de voordelen van het steriliseren van katten vóór de leeftijd van 5 maanden.

The Shelter World

Onze opleiding aan de Mississippi State University neemt al sinds het begin van de jaren negentig studenten mee naar dierenasielen. In 2007 kregen we een mobiele dierenkliniek en in 2013 een tweede. Sinds 2007 hebben we meer dan 70.000 castratie- en sterilisatieoperaties uitgevoerd. Bijna vijftig procent van deze operaties zijn pediatrisch. Op dit moment bedienen we 25 asielen en opvangcentra in het noorden van Mississippi. In 2007 hadden de asielen die we bedienden een euthanasiepercentage bij zowel honden als katten van meer dan 60%. In 2016 waren de euthanasiepercentages gedaald tot 20% bij honden en 34% bij katten.

Humane Alliance (nu ASPCA Spay Neuter Alliance genoemd) is misschien wel de grootste spay/neuter-kliniek met een hoog volume in de wereld. Humane Alliance werd opgericht in 1994 in Asheville, NC, een gebied met een snel groeiende menselijke bevolking in de afgelopen 20 jaar en statistisch gezien zou dat betekenen een snel groeiende populatie huisdieren ook. In de meer dan 20 jaar sinds Humane Alliance is begonnen met het uitvoeren van sterilisaties is er een vermindering van 75% in de inname en een vermindering van 79% in euthanasie in lokale dierenasiels.

Een dierenopvangcentrum in het oosten van Tennessee heeft sinds 2007 meer dan 55.000 sterilisatie/sterilisatieoperaties uitgevoerd. In die tijd hebben ze een gestage toename geregistreerd van het aantal levend vrijgelaten dieren uit hun dierenasiel, een afname van de inname van honden en katten, en een afname van euthanasie.

Trap neuter return is een groeiende methode om wilde kattenpopulaties onder controle te houden en studies tonen aan dat gebieden die trap neuter return hebben geïmplementeerd, de inname en euthanasie van katten in asielen aanzienlijk hebben verminderd.17,18

Dus hoe beslis je?

Beslissingen over of en wanneer te steriliseren/steriliseren moeten ten eerste gebaseerd zijn op de levenssituatie van het dier: is het in een tehuis of dakloos? En ten tweede op een beoordeling van alle bekende verbanden tussen voortplantingsstatus en gezondheid en levensduur, niet slechts een paar. Bij het nemen van beslissingen met betrekking tot het verhogen of verlagen van de incidentie van een aandoening moeten we overwegen wat de totale incidentie is en wat de impact van de verandering is.

Dit is wat we lijken te weten.

• In de opvangomgeving verhoogt sterilisatie/sterilisatie de adoptiecijfers, vermindert het de opvangopname en vermindert het de euthanasie.
• Er zijn verschillende aandoeningen met een lage incidentie waarvan de incidentie kan worden verhoogd door sterilisatie. Deze aandoeningen omvatten:
  • Prostaatneoplasie
  • Transitiecelcarcinoom
  • Osteosarcoom
  • Diabetes mellitus
  • Hypothyreoïdie
• Sterilisatie verlaagt of elimineert het risico van verschillende aandoeningen die een hoge incidentie hebben:
  • Mamma-neoplasie
  • Pyometra
  • Benigne prostaathypertrofie
  • Testiculaire neoplasie
• Sterilisatie kan geassocieerd worden met een verhoogde incidentie van:
  • Craniale kruisbandruptuur
  • Heupdysplasie
  • Elboogdysplasie
  • bij sommige hondenrassen
• Sterilisatie verhoogt de levensverwachting bij honden en katten aanzienlijk.

Aanbevelingen

Voor asieldieren geldt dat zij voor adoptie gesteriliseerd of gecastreerd moeten worden.

Voor katten zijn er weinig gedocumenteerde nadelige effecten van sterilisatie bij katten en veel gedocumenteerde positieve effecten. Vrouwelijke katten kunnen met 4,5 tot 5 maanden krols worden. Castreren of steriliseren vóór de leeftijd van 5 maanden.

Voor honden in eigendom moet de eigenaar een weloverwogen beslissing nemen op basis van soort, ras, beoogd gebruik en de huidige medische kennis. Voor de meeste rassen weegt het beschermende effect van castratie vóór de eerste loopsheidcyclus op borstneoplasie veel zwaarder dan de potentiële risico’s in verband met andere kankers en orthopedische aandoeningen.

Eigen vrouwelijke honden steriliseren vóór de leeftijd van 5 maanden.

Voor in eigendom gehouden grote rassen mannelijke huishonden – orthopedische bezwaren kunnen zwaarder wegen dan alle andere – steriliseren/castreren na groeistop 15-18 maanden.

Voor mannelijke honden van grote rassen die vrij rondlopen – problemen met de populatie kunnen zwaarder wegen dan alle andere – castreren vóór de leeftijd van 5 maanden.

Voor mannelijke honden van kleine rassen – op dit moment geen bewijs voor orthopedische problemen – castreren vóór de geslachtsrijpheid – 5 maanden.

Conclusies

Er is nog veel dat we niet weten over de gevolgen van castratie en sterilisatie. Daarom moeten wij altijd openstaan voor nieuwe informatie naarmate het onderzoek voortschrijdt en zo nodig van mening veranderen. Daarbij moeten we echter altijd bereid zijn kritisch naar nieuwe informatie te kijken om te bepalen of conclusies op basis van de onderzoeksgegevens geldig zijn.

Samenvatting van hoofdpunten

• Kunnen geen beslissingen over castratie/sterilisatie nemen op basis van het effect van castratie/sterilisatie op een klein handjevol ziekten. Moet rekening houden met het effect op de algemene gezondheid en de levensduur van het dier.
• Om oorzaak en gevolg te bepalen
  • Gerandomiseerde klinische trials
  • Onbevooroordeelde selectie van proefpersonen
  • Adequate zelfde grootte
  • Nauwkeurige en precieze meting van de factoren van belang
  • Adequate controle van verstorende factoren
  • Voorzichtige & kritische beoordeling van de resultaten
• Bij het nemen van beslissingen met betrekking tot toename of afname van de incidentie van een aandoening, moet worden bekeken wat de totale incidentie is en wat de verandering is

Samenvatting van aanbevelingen

Tabel 1. Aanbevolen leeftijden voor castratie

Soorten	castratie of castratie
Hond of kat in asiel	Vóór voor adoptie (vanaf 6 weken oud)
Kat (mannelijk of vrouwelijk)	Prior to 5 months of age
Hond (klein ras, mannelijk of vrouwelijk)	Prior to 5 months of age
Dog (large breed breed female)	Prior to 5 months of age
Dog (mannelijk groot ras – vrij rondlopend)	Prior to 5 months of age
Hond (mannelijk groot ras – gezelschapsdier)	Nadat de groeischijven zich sluiten: 15-18 maanden

1. Torres de la Riva G, Hart BL, Farver TB, et al. Neutratie van honden: effecten op gewrichtsaandoeningen en kanker bij golden retrievers. PLoS One. 2013;8(2).

2. Hart BL, Hart LA, Thigpen AP, Willits NH. Lange termijn gezondheidseffecten van castratie van honden: vergelijking van Labrador retrievers met golden retrievers. PLoS One. 2014;9(7).

3. Hart BL, Hart LA, Thigpen AP, Willits NH. Neutratie van Duitse herdershonden: geassocieerde gewrichtsaandoeningen, kankers en urine-incontinentie. Vet Med Sci. 2016:1-9. doi:10.1002/vms3.34.

4. Sundburg CR, Belanger JM, Bannasch DL, et al. Gonadectomie effecten op het risico van immuunaandoeningen bij de hond: een retrospectieve studie. BMC Vet Res. 2016;12(1):278. doi:10.1186/s12917-016-0911-5.

5. Hoffman JM, Creevy KE, Promislow DE. Reproductive capability is associated with lifespan and cause of death in companion dogs. PLoS One. 2013;8(4).

6. Banfield. Banfield State of Pet Health Report. www.banfield.com/Banfield/media/PDF/Downloads/soph/Banfield-State-of-Pet-Health-Report_2013.pdf. Gepubliceerd 2013. (VIN-redacteur: de oorspronkelijke link is gewijzigd op 8/7/18)

7. Root Kustritz MV. Bepaling van de optimale leeftijd voor gonadectomie bij hond en kat. J Am Vet Med Assoc. 2007;231(11):1665-1675. doi:10.2460/javma.231.11.1665.

8. Root Kustritz M, Slater MR, Weedon GR, Bushby PA. Determining optimal age for gonadectomy in the dog: a critical review of the literature to guide decision making. Clin Theriogenol. 2017;9(2):167–211.

9. Howe LM, Slater MR, Boothe HW, et al. Lange-termijn uitkomst van gonadectomie uitgevoerd op jonge leeftijd of traditionele leeftijd bij katten. J Am Vet Med Assoc. 2000;217(11):1661-1665. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11110455.

10. Howe LM, Boothe Harry W, Hobson H Phil, Holcom Jennifer L, Spann Angela C, SMR. Long-term outcome of gonadectomy performed at an early age or traditional age in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2001;218(2):217-221.

11. Spain CV, Scarlett JM, Houpt KA. Long-term risks and beneftis of early-age gonadectomy in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2004;224(3):380-387.

12. Hayes HM, Milne Kl, Mandell CP. Epidemilogical features of feline mammary carcinoma. Vet Rec. 1981;108:476.

13. Overley B, Shofer FS, Goldschmidt MH, et al. Association between overiohysterectomy and feline mamary carcinoma. J Vet Intern Med. 2005;19:560.

14. Howe LM. Short-term results and complications of prepubertal gonadectomy in cats and dogs. J Am Vet Med Assoc. 1997;211(1):57-62.

15. Root MV, Johnston SD, Johnston GR, et al. The effect of prepuberal and postpuberal gonadectomy on penile extrusion and urethral diameter in the domestic cat. Vet Radiol Ultrasound. 1996;37(5):363–366.

16. Porters N, deRooster H, Verschueren K, et al. Development of behavior in adopted shelter kittens after gonadectomy performed at an early age or at traditional age. J Vet Behav. 2014;9(5):196–206.

17. Johnson KL, Cicirelli J. Study of the effect on shelter cat intakes and euthanasia from a shelter neuter return project of 10,080 cats from March 2010 to June 2014. PeerJ. 2014;2:e646. doi:10.7717/peerj.646.

18. Levy JK, Isaza NM, Scott KC. Effect van high-impact gerichte val-neuter-return en adoptie van buurtkatten op de inname van katten in een asiel. Vet J. 2014;201(3):269-274. doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2014.05.001.