Keywords

Irritable bowel syndrome; Sertraline; Psychosomatic

Introduction

Una dintre cele mai frecvente tulburări funcționale gastro-intestinale este sindromul colonului iritabil (IBS), prevalența sa la nivel mondial fiind de aproximativ 5-20%, în funcție de criteriile Rome III . Este mai frecvent la persoanele tinere, în special la femei . Pacienții care au SII sunt mai predispuși să aibă absențe legate de boală decât cei care nu au simptome intestinale . O estimare recentă a poverii SII în Statele Unite a estimat și a constatat că costul său direct este de aproape 1 miliard de dolari, iar costul indirect este de încă 50 de milioane de dolari . În plus, consumul de resurse de asistență medicală al pacienților cu SII este de aproximativ >50% . Prin urmare, tratarea eficientă a SII este crucială atât pentru indivizi, cât și pentru sistemele de sănătate și pentru întreaga societate.

Cauza exactă a SII rămâne necunoscută, ceea ce înseamnă că nu există o singură explicație unificatoare pentru simptomele intestinale spre care să poată fi direcționată terapia. Pacienții cu SII prezintă o procesare centrală anormală a durerii , hipersensibilitate viscerală și niveluri mai ridicate de comorbiditate psihologică în comparație cu controalele sănătoase fără simptome intestinale . Ca urmare, antidepresivele au fost introduse ca tratamente pentru SII, deoarece acestea au proprietăți de modificare a durerii . Serotonina (5-HT), prin intermediul receptorilor 5-HT3 și 5-HT4, joacă un rol vital în controlul motilității, secreției și senzației gastrointestinale. Mai mult, observații recente au constatat că concentrațiile plasmatice de 5-HT sunt reduse la pacienții cu SII .

Diverse studii au demonstrat că pacienții cu SII au o personalitate anormală, precum și scoruri mai mari de anxietate și depresie . Cu toate acestea, multe studii au evaluat eficacitatea antidepresivelor asupra SII; dovezile clinice ale acestora sunt încă controversate. Cele mai frecvent utilizate antidepresive sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), cum ar fi fluoxetina și citalopramul și antidepresivele triciclice (TCA), cum ar fi imipramina și amitriptilina.

Ca inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, sertralina acționează prin blocarea recaptării serotoninei în fantele sinaptice ale SNC, crescând astfel nivelurile de serotonină din creier, ceea ce este asociat cu efectele sale psihiatrice. Sertralina a fost aprobată pentru utilizare în Statele Unite în 1991 și este în continuare utilizată pe scară largă, aproape 40 de milioane de rețete fiind eliberate anual. Este binecunoscută pentru tratarea depresiei și a tulburărilor de anxietate. De asemenea, este considerat unul dintre inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei care are un mecanism de reglare a durerii, astfel încât este utilizat în mod obișnuit și în tulburările psihosomatice .

Acest studiu a comparat eficacitatea sertralinei cu efectul placebo (terapie convențională ca medicamente antispastice și antidiareice) în ceea ce privește efectul lor asupra simptomelor intestinale ale sindromului de colon iritabil, precum și asupra anxietății și simptomelor depresive asociate cu.

Metode

Studiul de față a fost un studiu clinic prospectiv cu sertralină, placebo, randomizat, cu o durată de 1 lună, cu tratament cu un singur orb și măsurători de rezultat în orb. Acesta a fost alcătuit din 55 de pacienți care au fost diagnosticați recent cu sindromul colonului iritabil (IBS) în conformitate cu criteriile Roma III, care au fost recrutați în decurs de 4 săptămâni din clinicile ambulatorii de la Spitalele Universitare Assiut.

Dimensiunea eșantionului

În studiile de control de caz privind IBS, se observă frecvent un răspuns de 50% la placebo. Mai mult, în studiile deschise au fost observate rate de răspuns la antidepresive de până la 89%. Utilizând aceste cifre și cu o putere de 80%, a fost obținută o dimensiune a eșantionului de pentru fiecare grup.

Subiecții și designul studiului

Au fost la grupa de vârstă între 18-40 de ani. Am inclus doar pacienții care au fost recent diagnosticați cu SII și durata bolii nu a fost mai mare de 5 ani. În plus, toți pacienții nu au fost tratați anterior cu alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. Pentru toți pacienții au fost efectuate toate investigațiile de rutină, inclusiv hemograma completă, funcția renală și hepatică, precum și măsurarea electroliților. Scala de evaluare Hamilton pentru anxietate (HAM-A) și scala de evaluare Hamilton pentru depresie (HAM-D) au fost efectuate pentru toți pacienții la momentul inițial, înainte de începerea tratamentului. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri, primul grup care a fost format din 30 de pacienți care au primit sertralină 50 mg și al doilea grup care a fost format din 25 de pacienți care au primit placebo. Orbirea a fost ascunsă pe tot parcursul studiului clinic randomizat. Pacienții au fost urmăriți timp de o lună după tratament. S-a făcut o reevaluare a pacienților în ceea ce privește manifestările intestinale ale acestora. Ameliorarea manifestărilor intestinale a fost considerată atunci când a existat o ameliorare adecvată a simptomelor raportate de pacienți după 4 săptămâni de administrare a unui medicament. De asemenea, scara de evaluare Hamilton pentru anxietate (HAM-A) și scara de evaluare Hamilton pentru depresie (HAM-D) au fost efectuate pentru toți pacienții la o lună după tratament.

Criterii de excludere

1. Pacienții care au avut simptome intestinale, dar care nu îndeplinesc criteriile Rome III pentru diagnosticul de sindrom de intestin iritabil.

2. Pacienții care au avut sindrom de intestin iritabil pe o durată mai mare de 5 ani.

3. Pacienții care au prezentat anxietate și/sau depresie severă conform HAM-A și respectiv HAM-D.

4. Pacienții care nu au îndeplinit grupa de vârstă.

5. Pacienții care nu s-au încadrat în grupa de vârstă.

5. Pacienții care primeau orice alte medicamente.

6. Pacienții care aveau orice afecțiuni medicale cronice.

Analiza datelor

Pachetul SPSS versiunea 16 a fost utilizat în acest studiu. S-au folosit statistici descriptive pentru a compara efectul sertralinei și al placebo asupra manifestărilor intestinale. Testul T cu eșantioane perechi a fost utilizat pentru a compara efectul sertralinei și al placebo asupra scalei Hamilton de evaluare a anxietății (HAM-A) și, respectiv, a scalei Hamilton de evaluare a depresiei (HAM-D).

Rezultate

Acest studiu a cuprins 55 de pacienți cu sindrom de colon iritabil care au fost diagnosticați în conformitate cu criteriile Roma III. În ceea ce privește datele demografice ale pacienților, vârsta medie a pacienților a fost de 26 ± 2,1 ani, iar raportul femei/bărbați a fost de 1,7/1, deoarece au existat 32 de pacienți de sex feminin față de 18 pacienți de sex masculin.

Cea mai frecventă manifestare GIT a fost disconfortul abdominal, care a fost întâlnit la toți pacienții (100%), urmat de balonare și distensie abdominală, care a fost întâlnită la 36 de pacienți (65,45%). A treia manifestare frecventă a fost ameliorarea simptomelor odată cu defecarea, care a fost întâlnită la 32 de pacienți (58,18%), iar în cele din urmă cel mai puțin frecvent simptom a fost alternanța obiceiurilor intestinale, care a fost întâlnită la 29 de pacienți (52,7%). Pacienții cu SII-C au fost mai predispuși la balonare abdominală și la ameliorarea simptomelor la defecare, în timp ce pacienții cu SII-D au fost mai predispuși la obiceiuri intestinale alternante (figura 1).

Pacienții au fost împărțiți în două grupuri. 30 de pacienți au primit sertralină 50 mg și 25 de pacienți au primit placebo. 20 de pacienți care au primit sertralină 50 mg au prezentat o ameliorare a simptomelor intestinale (7 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu diaree predominantă și 13 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu constipație predominantă), în timp ce 10 pacienți (4 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu diaree predominantă și 6 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu constipație predominantă) nu au prezentat o ameliorare satisfăcătoare a simptomelor intestinale.

Pe de altă parte, 8 pacienți care au primit placebo au prezentat o ameliorare a simptomelor intestinale (5 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu diaree predominantă și 3 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu constipație predominantă), în timp ce 17 pacienți (12 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu diaree predominantă și 5 pacienți au avut sindrom de colon iritabil cu constipație predominantă) nu au prezentat nicio ameliorare a simptomelor intestinale (tabelul 1 și figura 2).

Tabelul 1: Numărul de pacienți a prezentat ameliorarea simptomelor intestinale după o lună de medicație.

Cele două grupuri de studiu au fost comparate în ceea ce privește scala de evaluare Hamilton pentru anxietate și, respectiv, depresie. A existat o reducere semnificativă a scalei Hamilton de evaluare a anxietății (HAM-A) și a scalei Hamilton de evaluare a depresiei (HAM-D) după o lună în grupul de pacienți care au fost tratați cu sertralină 50 mg. Ca medie HAM-A a fost de 18,8 ± 3,9 înainte de tratament și a ajuns la 11,67 ± 1,9 după o lună de tratament cu sertralină. Mai mult, media HAM-D a fost de 15,67 ± 3,9 înainte de tratament și a ajuns la 11,6 ± 4,2 după o lună de tratament cu sertralină (P=0,001). În timp ce, nu a existat o reducere semnificativă a scalei de evaluare Hamilton pentru anxietate (HAM-A) și a scalei de evaluare Hamilton pentru depresie (HAM-D) după o lună în grupul de pacienți care au fost tratați cu placebo. Deoarece media HAM-A a fost de 18,5 ± 2,6 înainte de tratament și a ajuns la 18,2 ± 2,4 după o lună de tratament cu placebo (P=0,12) (Tabelul 2) (Tabelul 2). Mai mult, media HAM-D a fost de 13,4 ± 2,1 înainte de tratament și a ajuns la 13 ± 1,7 după o lună de tratament cu placebo (P=0,15) (figurile 3 și 4).

Tabelul 2: Efectul sertralinei vs. placebo asupra HAM-A și HAM-D.

Discuție

În literatura de specialitate, șase studii au discutat efectul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) în tratamentul SII cu rezultate contradictorii. Patru studii privind paroxetina , fluoxetina și citalopramul au raportat un beneficiu modest, în timp ce două studii privind fluoxetina și citalopramul nu au raportat acest lucru.

O meta-analiză a acestor studii a constatat un risc relativ de neîmbunătățire a simptomelor sindromului de colon iritabil (SII) este de 0,62 (IC 95%, 0,45 până la 0,87) pentru ISRS față de placebo, cu o eterogenitate semnificativă între aceste studii . Meta-analiza a analizat date de la 113 subiecți tratați cu ISRS și 117 controale.

Diferențele de rezultate între aceste șase studii pot fi atribuite diferențelor de design al studiilor, precum și populației de pacienți. Kuiken și colab. au recrutat 40 de pacienți cu SII de toate subtipurile dintr-un centru terțiar pentru un studiu de 6 săptămâni cu fluoxetină sau placebo, pacienții cu depresie au fost excluși în acest studiu . Tabas et al. au randomizat 81 de pacienți cu SII de toate subtipurile pentru un studiu de 12 săptămâni de dietă bogată în fibre cu paroxetină sau placebo, pacienții cu depresie nu au fost excluși în acest studiu . Vahedi et al. au randomizat 44 de pacienți cu SII cu constipație predominantă la fluoxetină sau placebo pentru un studiu de 12 săptămâni, dar au fost excluși doar pacienții cu depresie severă . Tack și colab. au înrolat 23 de pacienți cu SII dintr-un centru de îngrijire terțiară pentru un studiu încrucișat care a comparat citalopramul cu placebo, pacienții cu depresie au fost excluși din acest studiu .

Ladabaum și colab. au randomizat 27 de pacienți cu SII cărora li s-a administrat citalopram 20 mg/zi timp de 4 săptămâni, apoi citalopram 40 mg/zi timp de încă 4 săptămâni, dar simptomele psihiatrice nu au fost evaluate pentru acești pacienți .

Talley și colab. au randomizat 51 de pacienți cu SII de toate tipurile la citalopram (17 subiecți), imipramină sau placebo (16 subiecți) timp de 12 săptămâni, au exclus pacienții cu depresie și din acest studiu .

Caracteristicile studiilor în care s-a detectat un anumit beneficiu includ lipsa excluderii pentru depresie , includerea doar a pacienților cu SII cu preponderență de constipație și un design încrucișat cu pacienți din centrele de îngrijire terțiară .

Medicamentul specific, doza și durata utilizate în fiecare studiu ar putea fi factori importanți, dar nu apare un model clar. Studiul lui Tack et al. este singurul care a arătat un beneficiu pentru citalopram , în timp ce studiul lui Talley et al. a raportat rate de răspuns identice pentru citalopram și placebo , iar Ladabaum et al. a găsit dovezi împotriva oricărui beneficiu substanțial al citalopramului în tratamentul simptomelor intestinale ale SII . Studiile au folosit definiții diferite pentru răspunsul clinic, iar acest lucru poate explica o mare parte din conflictul din concluzii.

Câteva dintre ele au folosit ameliorarea adecvată a simptomelor SII ca rezultat primar, cum ar fi Talley et al. În schimb, celelalte studii au evaluat răspunsul global la simptome, bunăstarea generală sau efectul asupra simptomelor specifice.

Studiul nostru este primul studiu care a discutat efectul sertralinei în tratamentul SII. Am constatat că sertralina are un efect semnificativ asupra simptomelor intestinale ale sindromului de colon iritabil (SII) în comparație cu placebo. Îmbunătățirea sertralinei a fost de aproximativ 66,67% în comparație cu placebo care a fost de 32%. Studiul nostru a demonstrat că efectul sertralinei asupra SII cu constipație predominantă este mai bun decât efectul său asupra SII cu diaree predominantă, acest lucru ar putea fi explicat prin creșterea tranzitului intestinal cu serotonină, care poate crește simptomele diareice ale SII . Mai mult decât atât, acest studiu a demonstrat o reducere semnificativă a anxietății și a simptomelor depresive în grupul sertralină în comparație cu grupul placebo, care a fost estimată prin scala de evaluare Hamilton pentru anxietate (HAM-A) și, respectiv, scala de evaluare Hamilton pentru depresie (HAM-D).

Sertralina ar putea fi eficientă în tratamentul SII din cauza incidenței ridicate a comorbidității SII și a tulburărilor psihiatrice, deoarece originea sa ar putea implica atât procese fiziologice, cât și psihologice. Stresul este de obicei asociat cu debutul și severitatea simptomelor la pacienții cu SII, deoarece tractul gastrointestinal este o țintă sensibilă la stres. Mai mult decât atât, rezultatul tratamentului, vizitele la spital, precum și experiența de boală sunt afectate negativ de stres, anxietate și tulburări depresive, precum și de mecanismele de coping dezadaptative .

Turburările senzoriale, în special hipersensibilitatea viscerală (VHS) – care este un marker clinic al SII – a fost, de asemenea, considerată ca fiind fiziopatologia SII . VHS este reprezentată de senzația crescută de durere atunci când colonul pelvian este distensat cu un balon rectal umflat . Hazlett-Stevens și colab. care au constatat că anxietatea specifică senzațiilor viscerale a fost un predictor puternic al SII . Indivizii cu anxietate au avut tendința de a-și catastrofiza consecințele grijilor și, pe de altă parte, tendința hipocondriacă a persoanelor cu anxietate . Aceste simptome fizice ale SII pot consolida anxietatea și incapacitatea lor de a tolera și de a face față acestor disconforturi, formând astfel un cerc vicios între aceste simptome fizice și psihologice .

Așadar, efectul sertralinei poate fi atribuit efectelor sale antidepresive și anxiolitice. Mai mult, sertralina modifică modularea spinală a stimulilor nociceptivi, precum și afectează activitatea amigdalei și procesul axei creier-intestin prin sistemele de modulare a durerii descendente inhibitoare .

Concluzie

Sertralina este eficientă în tratamentul sindromului de colon iritabil, în special la cei care au depresie și/sau anxietate comorbide. Se recomandă a fi utilizată la pacienții recent diagnosticați și la cei cu SII cu constipație predominantă. Sunt necesare studii suplimentare pentru a discuta rolul sertralinei în SII cu excluderea depresiei și anxietății. De asemenea, o durată mai lungă și o dimensiune mai mare a eșantionului trebuie luate în considerare în studiile ulterioare pentru a detecta ameliorarea completă a simptomelor și recidiva simptomelor, dacă s-a întâmplat.

Conflict de interese

Nu a putut fi declarat niciun conflict de interese.

1. Lovell RM, Ford AC (2012) Prevalența globală și factorii de risc pentru sindromul de colon iritabil: o meta-analiză. Clin Gastroenterol Hepatol 10: 712-721.
2. Lovell RM, Ford AC (2012) Prevalența simptomelor de tip reflux gastroesofagian la persoanele cu sindrom de intestin iritabil din comunitate: O meta-analiză. Am J Gastroenterol 107: 1793.
3. Drossman DA (1993) US householder survey of functional gastrointestinal disorders. Dig Dis Sci 38: 1569-1580.
4. Everhart JE, Ruhl CE (2009) Burden of digestive diseases in the United States part I: overall and upper gastrointestinal diseases. Gastroenterology 136: 376-386.
5. Inadomi J, Fennerty MB, Bjorkman D (2003) Impactul economic al sindromului intestinului iritabil. Aliment Pharmacol Ther 18: 671-682.
6. Tillisch K, Mayer EA, Labus JS (2011) Meta-analiza cantitativă identifică regiunile cerebrale activate în timpul distensiei rectale în sindromul intestinului iritabil. Gastroenterology 140: 91-100.
7. Moriarty KJ, Dawson AM (1982) Dureri abdominale funcționale: dovezi suplimentare că întregul intestin este afectat. Br Med J (Clin Res Ed) 284: 1670-1672.
8. Trimble K (1995) Senzația viscerală crescută în boala gastrointestinală funcțională nu este specifică locului. Dig Dis Sci 40: 1607-1613.
9. Osterberg E (2000) Un studiu de populație privind sindromul intestinului iritabil și sănătatea mintală. Scand J Gastroenterol 35: 264-268.
10. Whitehead WE, Palsson O, Jones KR (2002) Systematic review of the comorbidity of irritable bowel syndrome with other disorders: what are the causes and implications? Gastroenterology 122: 140-1156.
11. McQuay H (1996) A systematic review of antidepressants in neuropathic pain. Pain 68: 217-227.
12. Saarto T, Wiffen PJ (2007) Antidepresive pentru durerea neuropată. Cochrane Database Syst Rev CD005454.
13. Mayer EA, Bradesi S (2003) Alosetron și sindromul colonului iritabil. Expert Opin Pharmacother 4: 2089-2098.
14. Deechakawan W (2014) Anxietate, depresie și niveluri de catecolamină după intervenția de auto-gestionare în sindromul intestinului iritabil. Gastroenterol Nurs 37: 24-32.
15. Pinto C (2000) Evenimente de viață stresante, anxietate, depresie și coping la pacienții cu sindrom de intestin iritabil. J Assoc Physicians India 48: 589-93.
16. Iii GRL (2004) Factorii psihosociali sunt legați de tulburările gastrointestinale funcționale: Un studiu de caz-control imbricate la nivelul populației. Am J Gastroenterol 99: 350.
17. McLeod AL (2015) Efectele medicamentelor anti-anxietate și ale altor contaminanți antropogeni asupra comportamentului și chimiei creierului fathead minnow. Teză depusă la Graduate School of Clemson University, SUA.
18. Tabas G (2004) Paroxetina pentru tratarea sindromului de colon iritabil care nu răspunde la dieta bogată în fibre: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Am J Gastroenterol 99: 914.
19. Vahedi H (2005) Efectul fluoxetinei la pacienții cu sindrom de intestin iritabil cu durere și constipațieâÃâ¬Ã preponderentă: Aliment Pharmacol Ther 22: 381-385.
20. Tack J (2006) Un studiu încrucișat controlat al inhibitorului selectiv al recaptării serotoninei citalopram în sindromul colonului iritabil. Gut 55: 095-1103.
21. Ladabaum U (2010) Citalopramul nu este o terapie eficientă pentru pacienții nedeprimați cu sindrom de colon iritabil. Clin Gastroenterol Hepatol 81: 42.
22. Kuiken SD, Tytgat GN, Boeckxstaens GE (2003) Inhibitorul selectiv de recaptare a serotoninei fluoxetină nu modifică sensibilitatea rectală și simptomele la pacienții cu sindrom de colon iritabil: un studiu dublu orb, randomizat, controlat cu placebo. Clin Gastroenterol Hepatol 1: 219-228.
23. Talley NJ (2008) Terapia antidepresivă (imipramină și citalopram) pentru sindromul intestinului iritabil: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Dig Dis Sci 53: 108-115.
24. Ford AC (2009) Eficacitatea antidepresivelor și a terapiilor psihologice în sindromul intestinului iritabil: revizuire sistematică și meta-analiză. Gut 58: 367-378.
25. Longstreth GF (2006) Tulburări intestinale funcționale. Gastroenterology 130: 1480-1491.
26. Drossman DA (2000) Ce determină severitatea în rândul pacienților cu tulburări intestinale funcționale dureroase & quest. The Am J Gastroenterol 95: 974-980.
27. Wilder-Smith C (2004) Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională cerebrală a durerii rectale și activarea mecanismelor inhibitorii endogene în subgrupurile de pacienți cu sindromul intestinului iritabil și controale sănătoase. Gut 53: 1595-1601.
28. Hazlett-Stevens H (2003) Prevalența sindromului intestinului iritabil în rândul studenților universitari: rolurile îngrijorării, neuroticismului, sensibilității la anxietate și anxietății viscerale. J Psychosom Res 55: 501-505.
29. Keefer L (2005) Spre o mai bună înțelegere a anxietății în sindromul intestinului iritabil: o privire preliminară asupra îngrijorării și intoleranței la incertitudine. J Cogn Psychother 19: 163-172.

.