Schlüsselwörter

Reizdarmsyndrom; Sertralin; Psychosomatik

Einführung

Eine der häufigsten funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen ist das Reizdarmsyndrom (IBS), dessen weltweite Prävalenz je nach Rom-III-Kriterien etwa 5-20% beträgt. Es tritt häufiger bei jüngeren Menschen auf, insbesondere bei Frauen. Patienten mit Reizdarmsyndrom neigen eher zu krankheitsbedingten Fehlzeiten als Patienten ohne Darmsymptome. Eine kürzlich durchgeführte Schätzung der Belastung durch das Reizdarmsyndrom in den Vereinigten Staaten ergab, dass sich die direkten Kosten auf fast 1 Milliarde Dollar und die indirekten Kosten auf weitere 50 Millionen Dollar belaufen. Außerdem verbrauchen Patienten mit Reizdarmsyndrom etwa >50 % der Ressourcen des Gesundheitswesens. Daher ist eine wirksame Behandlung des Reizdarmsyndroms sowohl für den Einzelnen als auch für die Gesundheitssysteme und die gesamte Gesellschaft von entscheidender Bedeutung.

Die genaue Ursache des Reizdarmsyndroms ist nach wie vor unbekannt, d. h. es gibt keine einheitliche Erklärung für die Darmsymptome, auf die eine Therapie ausgerichtet werden könnte. Patienten mit Reizdarmsyndrom zeigen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen ohne Darmsymptome eine abnorme zentrale Schmerzverarbeitung, viszerale Überempfindlichkeit und ein höheres Maß an psychologischer Komorbidität. Infolgedessen wurden Antidepressiva zur Behandlung des Reizdarmsyndroms eingeführt, da sie schmerzlindernde Eigenschaften haben. Serotonin (5-HT) spielt über die 5-HT3- und 5-HT4-Rezeptoren eine wichtige Rolle bei der Steuerung der gastrointestinalen Motilität, Sekretion und Empfindung. Darüber hinaus wurde kürzlich festgestellt, dass die 5-HT-Konzentrationen im Plasma bei Patienten mit Reizdarmsyndrom vermindert sind.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Reizdarmsyndrom eine abnorme Persönlichkeit sowie höhere Werte für Angst und Depression aufweisen. In vielen Studien wurde jedoch die Wirksamkeit von Antidepressiva bei Reizdarmsyndromen untersucht; ihre klinische Wirksamkeit ist nach wie vor umstritten. Die am häufigsten verwendeten Antidepressiva sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) wie Fluoxetin und Citalopram und trizyklische Antidepressiva (TCA) wie Imipramin und Amitriptylin.

Als selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer blockiert Sertralin die Wiederaufnahme von Serotonin in den synaptischen Spalten des ZNS und erhöht dadurch den Serotoninspiegel im Gehirn, was mit seinen psychiatrischen Wirkungen in Verbindung gebracht wird. Sertralin wurde 1991 in den Vereinigten Staaten zugelassen und ist nach wie vor weit verbreitet, mit fast 40 Millionen Verschreibungen pro Jahr. Es ist bekannt für die Behandlung von Depressionen und Angstzuständen. Außerdem gilt es als einer der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der einen schmerzregulierenden Mechanismus hat, so dass es häufig auch bei psychosomatischen Störungen eingesetzt wird.

In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Sertralin mit dem Placebo-Effekt (konventionelle Therapie mit krampflösenden und durchfallhemmenden Medikamenten) verglichen, und zwar in Bezug auf ihre Wirkung auf die Darmsymptome des Reizdarmsyndroms sowie auf die damit verbundenen Angstzustände und depressiven Symptome.

Methoden

Bei der vorliegenden Studie handelte es sich um eine prospektive, randomisierte klinische Sertralin-Placebo-Studie von einem Monat Dauer mit einfach verblindeter Behandlung und verblindeten Ergebnismessungen. Sie umfasste 55 Patienten, bei denen kürzlich ein Reizdarmsyndrom (IBS) gemäß den Rom-III-Kriterien diagnostiziert worden war und die innerhalb von 4 Wochen aus den Ambulanzen des Universitätskrankenhauses Assiut rekrutiert wurden.

Stichprobengröße

In Fallkontrollstudien zum IBS wird häufig ein 50%iges Ansprechen auf Placebo beobachtet. Außerdem wurden in offenen Studien mit Antidepressiva Ansprechraten von bis zu 89 % beobachtet. Anhand dieser Zahlen und mit einer Aussagekraft von 80 % ergab sich für jede Gruppe eine Stichprobengröße von

Probanden und Studiendesign

Sie waren zwischen 18 und 40 Jahre alt. In die Studie wurden nur Patienten aufgenommen, bei denen vor kurzem ein Reizdarmsyndrom diagnostiziert worden war und deren Krankheitsdauer nicht mehr als 5 Jahre betrug. Außerdem wurden alle Patienten zuvor nicht mit anderen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern behandelt. Bei allen Patienten wurden alle Routineuntersuchungen durchgeführt, einschließlich eines vollständigen Blutbildes, der Nieren- und Leberfunktion sowie der Messung der Elektrolyte. Vor Beginn der Behandlung wurden bei allen Patienten die Hamilton-Ratingskala für Angstzustände (HAM-A) und die Hamilton-Ratingskala für Depressionen (HAM-D) durchgeführt. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: die erste Gruppe bestand aus 30 Patienten, die Sertralin 50 mg erhielten, und die zweite Gruppe aus 25 Patienten, die ein Placebo erhielten. Während der gesamten randomisierten klinischen Studie wurden die Patienten nicht geblendet. Die Patienten wurden nach der Behandlung einen Monat lang nachbeobachtet. Die Patienten wurden hinsichtlich ihrer Darmmanifestationen erneut untersucht. Eine Verbesserung der Darmmanifestation wurde als gegeben angesehen, wenn die Patienten nach vierwöchiger Einnahme eines Medikaments über eine angemessene Linderung ihrer Symptome berichteten. Außerdem wurden die Hamilton-Ratingskala für Angst (HAM-A) und die Hamilton-Ratingskala für Depression (HAM-D) bei allen Patienten einen Monat nach der Behandlung durchgeführt.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit Darmsymptomen, die nicht die Rom-III-Kriterien für die Diagnose eines Reizdarmsyndroms erfüllen.

2. Patienten, die seit mehr als 5 Jahren an einem Reizdarmsyndrom leiden.

3. Patienten mit schweren Angstzuständen und/oder Depressionen gemäß HAM-A bzw. HAM-D.

4. Patienten, die nicht der Altersgruppe entsprechen.

5. Patienten, die andere Medikamente einnahmen.

6. Patienten mit chronischen Erkrankungen.

Datenanalyse

Das SPSS-Paket Version 16 wurde in dieser Studie verwendet. Es wurden deskriptive Statistiken verwendet, um die Wirkung von Sertralin und Placebo auf Darmmanifestationen zu vergleichen. Die Wirkung von Sertralin und Placebo auf die Hamilton-Ratingskala für Angst (HAM-A) bzw. die Hamilton-Ratingskala für Depression (HAM-D) wurde mit einem T-Test für gepaarte Stichproben verglichen.

Ergebnisse

Die Studie umfasste 55 Patienten mit Reizdarmsyndrom, die nach den Rom-III-Kriterien diagnostiziert worden waren. Was die demografischen Daten der Patienten betrifft, so lag das Durchschnittsalter der Patienten bei 26 ± 2,1 Jahren, und das Verhältnis zwischen Frauen und Männern betrug 1,7/1, da 32 weibliche und 18 männliche Patienten betroffen waren.

Die häufigste GIT-Manifestation waren abdominelle Beschwerden, die bei allen Patienten (100 %) auftraten, gefolgt von abdominalen Blähungen und Völlegefühl, die bei 36 Patienten (65,45 %) auftraten. Die dritthäufigste Manifestation war die Besserung der Symptome bei der Defäkation, die bei 32 Patienten (58,18 %) festgestellt wurde, und die am wenigsten häufigen Symptome waren wechselnde Stuhlgewohnheiten, die bei 29 Patienten (52,7 %) festgestellt wurden. Patienten mit IBS-C neigten eher zu abdominalen Blähungen und einer Verbesserung der Symptome bei der Defäkation, während Patienten mit IBS-D eher zu wechselnden Stuhlgewohnheiten neigten (Abbildung 1).

Die Patienten wurden in zwei Gruppen aufgeteilt. 30 Patienten erhielten Sertralin 50 mg und 25 Patienten erhielten Placebo. 20 Patienten, die Sertralin 50 mg erhielten, zeigten eine Verbesserung ihrer Darmsymptome (7 Patienten hatten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Diarrhoe und 13 Patienten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung), während 10 Patienten (4 Patienten hatten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Diarrhoe und 6 Patienten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung) keine zufriedenstellende Verbesserung ihrer Darmsymptome zeigten.

Andererseits zeigten 8 Patienten, die Placebo erhielten, eine Verbesserung ihrer Darmsymptome (5 Patienten hatten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Diarrhoe und 3 Patienten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung), während 17 Patienten (12 Patienten hatten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Diarrhoe und 5 Patienten ein Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung) keine Verbesserung ihrer Darmsymptome zeigten (Tabelle 1 und Abbildung 2).

Tabelle 1: Anzahl der Patienten, die eine Verbesserung der Darmsymptome nach einem Monat der Medikation zeigten.

Die beiden Studiengruppen wurden hinsichtlich der Hamilton-Ratingskala für Angst bzw. Depression verglichen. In der Patientengruppe, die mit Sertralin 50 mg behandelt wurde, kam es nach einem Monat zu einer signifikanten Verringerung der Hamilton-Ratingskala für Angstzustände (HAM-A) und der Hamilton-Ratingskala für Depression (HAM-D). Der mittlere HAM-A-Wert lag vor der Behandlung bei 18,8 ± 3,9 und erreichte nach einmonatiger Behandlung mit Sertralin 11,67 ± 1,9. Außerdem lag der mittlere HAM-D-Wert vor der Behandlung bei 15,67 ± 3,9 und erreichte nach einmonatiger Behandlung mit Sertralin 11,6 ± 4,2 (P=0,001). In der Patientengruppe, die mit Placebo behandelt wurde, kam es hingegen nach einem Monat zu keiner signifikanten Verringerung der Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) und der Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D). Der mittlere HAM-A-Wert lag vor der Behandlung bei 18,5 ± 2,6 und erreichte nach einmonatiger Behandlung mit Placebo 18,2 ± 2,4 (P=0,12) (Tabelle 2). Außerdem lag der mittlere HAM-D-Wert vor der Behandlung bei 13,4 ± 2,1 und erreichte nach einmonatiger Behandlung mit Placebo 13 ± 1,7 (P=0,15) (Abbildungen 3 und 4).

Tabelle 2: Die Wirkung von Sertralin vs. Placebo auf HAM-A und HAM-D.

Diskussion

In der Literatur wurde in sechs Studien die Wirkung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms mit widersprüchlichen Ergebnissen diskutiert. Vier Studien zu Paroxetin, Fluoxetin und Citalopram berichteten über einen bescheidenen Nutzen, während zwei Studien zu Fluoxetin und Citalopram dies nicht taten.

Eine Meta-Analyse dieser Studien ergab ein relatives Risiko für eine Nichtverbesserung der Symptome des Reizdarmsyndroms (IBS) von 0,62 (95% CI, 0,45 bis 0,87) für SSRI im Vergleich zu Placebo, wobei eine erhebliche Heterogenität zwischen diesen Studien bestand. In der Meta-Analyse wurden die Daten von 113 mit SSRI behandelten Probanden und 117 Kontrollpersonen analysiert.

Die Unterschiede zwischen den Ergebnissen dieser sechs Studien können auf die Unterschiede im Studiendesign und in der Patientenpopulation zurückgeführt werden. Kuiken et al. rekrutierten 40 IBS-Patienten aller Subtypen aus einem tertiären Zentrum für eine 6-wöchige Studie mit Fluoxetin oder Placebo, Patienten mit Depressionen wurden in dieser Studie ausgeschlossen. Tabas et al. randomisierten 81 Patienten mit Reizdarmsyndrom aller Subtypen für eine 12-wöchige Studie über eine ballaststoffreiche Ernährung mit Paroxetin oder Placebo; Patienten mit Depressionen wurden in dieser Studie nicht ausgeschlossen. Vahedi et al. randomisierten 44 Patienten mit Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung für eine 12-wöchige Studie zu Fluoxetin oder Placebo, wobei jedoch nur Patienten mit schweren Depressionen ausgeschlossen wurden. Tack et al. nahmen 23 IBS-Patienten aus einem tertiären Versorgungszentrum in eine Crossover-Studie auf, in der Citalopram mit Placebo verglichen wurde; Patienten mit Depressionen wurden in dieser Studie ausgeschlossen.

Ladabaum et al. randomisierten 27 IBS-Patienten, die 4 Wochen lang Citalopram 20 mg/Tag und dann weitere 4 Wochen lang Citalopram 40 mg/Tag erhielten, aber die psychiatrischen Symptome wurden bei diesen Patienten nicht bewertet.

Talley et al. randomisierten 51 Patienten mit Reizdarmsyndrom aller Art für 12 Wochen auf Citalopram (17 Probanden), Imipramin oder Placebo (16 Probanden), wobei sie Patienten mit Depressionen ebenfalls aus dieser Studie ausschlossen.

Zu den Merkmalen der Studien, in denen ein gewisser Nutzen festgestellt wurde, gehören der fehlende Ausschluss von Depressionen, der Einschluss von Patienten mit überwiegendem Reizdarmsyndrom und ein Crossover-Design mit Patienten aus der tertiären Versorgung.

Das spezifische Medikament, die Dosis und die Dauer, die in den einzelnen Studien verwendet wurden, könnten wichtige Faktoren sein, aber es lässt sich kein klares Muster erkennen. Die Studie von Tack et al. ist die einzige, die einen Nutzen für Citalopram zeigte, während die Studie von Talley et al. identische Ansprechraten für Citalopram und Placebo meldete und Ladabaum et al. Hinweise auf einen wesentlichen Nutzen von Citalopram bei der Behandlung von Darmsymptomen des Reizdarmsyndroms fand. In den Studien wurden unterschiedliche Definitionen für das klinische Ansprechen verwendet, was einen Großteil der widersprüchlichen Schlussfolgerungen erklären könnte.

Einige von ihnen verwendeten eine adäquate Linderung der IBS-Symptome als primäres Ergebnis, wie Talley et al. Im Gegensatz dazu bewerteten die anderen Studien das globale Ansprechen auf die Symptome, das allgemeine Wohlbefinden oder die Wirkung auf bestimmte Symptome.

Unsere Studie ist die erste Studie, die die Wirkung von Sertralin bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms untersucht. Wir fanden heraus, dass Sertralin im Vergleich zu Placebo eine signifikante Wirkung auf die Darmsymptome des Reizdarmsyndroms (IBS) hat. Die Verbesserung durch Sertralin lag bei 66,67 % im Vergleich zu Placebo, das 32 % betrug. Unsere Studie hat gezeigt, dass die Wirkung von Sertralin auf das Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Verstopfung besser ist als seine Wirkung auf das Reizdarmsyndrom mit vorherrschender Diarrhö, was durch die Erhöhung der Darmpassage durch Serotonin erklärt werden könnte, das die Durchfallsymptome des Reizdarmsyndroms verstärken kann. Darüber hinaus wurde in dieser Studie eine signifikante Verringerung der Angst- und depressiven Symptome in der Sertralin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe nachgewiesen, die anhand der Hamilton Rating-Skala für Angst (HAM-A) bzw. der Hamilton Rating-Skala für Depression (HAM-D) eingeschätzt wurde.

Sertralin könnte bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms aufgrund der hohen Komorbidität von Reizdarmsyndrom und psychiatrischen Störungen wirksam sein, da die Ursache sowohl physiologische als auch psychologische Prozesse umfassen könnte. Stress wird in der Regel mit dem Auftreten und der Schwere der Symptome bei Patienten mit Reizdarmsyndrom in Verbindung gebracht, da der Magen-Darm-Trakt empfindlich auf Stress reagiert. Darüber hinaus werden die Behandlungsergebnisse, die Krankenhausaufenthalte und der Krankenstand durch Stress, Angst und depressive Störungen sowie maladaptive Bewältigungsmechanismen negativ beeinflusst.

Sensorische Störungen, insbesondere die viszerale Hypersensibilität (VHS), die ein klinischer Marker für das Reizdarmsyndrom ist, wurden ebenfalls als pathophysiologische Ursache des Reizdarmsyndroms angesehen. VHS äußert sich in einem erhöhten Schmerzempfinden, wenn der Dickdarm mit einem aufgeblasenen Rektalballon gedehnt wird. Hazlett-Stevens et al. fanden heraus, dass Angst, die sich auf viszerale Empfindungen bezieht, ein starker Prädiktor für das Reizdarmsyndrom ist. Personen mit Angst waren eher zu katastrophisieren ihre Sorgen Folgen und auf der anderen Seite, die hypochondrische Tendenz von Menschen mit Angst. Diese körperlichen Symptome des Reizdarmsyndroms kann ihre Angst und Unfähigkeit zu tolerieren und mit diesen Beschwerden zu bewältigen, wodurch ein Teufelskreis zwischen diesen physischen und psychischen Symptomen zu verstärken.

Die Wirkung von Sertralin kann also auf seine antidepressive und anxiolytische Wirkung zurückgeführt werden. Darüber hinaus verändert Sertralin die spinale Modulation nozizeptiver Reize und beeinflusst die Amygdala-Aktivität und den Prozess der Hirn-Gut-Achse durch die hemmenden absteigenden Schmerzmodulationssysteme.

Schlussfolgerung

Sertralin ist wirksam bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms, insbesondere bei Patienten mit komorbiden Depressionen und/oder Angstzuständen. Es wird empfohlen, es bei Patienten einzusetzen, bei denen das Reizdarmsyndrom erst kürzlich diagnostiziert wurde und bei denen Verstopfung vorherrscht. Weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle von Sertralin beim Reizdarmsyndrom unter Ausschluss von Depressionen und Angstzuständen zu erörtern. Außerdem müssen in weiteren Studien eine längere Dauer und ein größerer Stichprobenumfang berücksichtigt werden, um eine vollständige Linderung der Symptome und einen eventuellen Rückfall der Symptome zu erkennen.

Interessenkonflikt

Es konnte kein Interessenkonflikt angegeben werden.

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