Keywords

Syndrome du côlon irritable ; Sertraline ; Psychosomatique

Introduction

Un des troubles gastro-intestinaux fonctionnels les plus courants est le syndrome du côlon irritable (SII), puisque sa prévalence mondiale est d’environ 5 à 20%, selon les critères de Rome III . Il est plus fréquent chez les jeunes, en particulier chez les femmes. Les patients atteints du SCI sont plus susceptibles de s’absenter pour cause de maladie que ceux qui ne présentent pas de symptômes intestinaux. Une récente étude sur le fardeau du SII aux États-Unis a révélé que son coût direct s’élève à près d’un milliard de dollars et son coût indirect à 50 millions de dollars. En outre, la consommation de ressources de soins de santé des patients atteints de SII est d’environ >50% . Par conséquent, le traitement efficace du SII est crucial, que ce soit pour les individus ou pour les systèmes de soins de santé et l’ensemble de la société.

La cause exacte du SII reste inconnue, ce qui signifie qu’il n’y a pas d’explication unifiée unique pour les symptômes intestinaux vers laquelle la thérapie peut être ciblée. Les patients atteints du SII présentent un traitement central anormal de la douleur, une hypersensibilité viscérale et des niveaux plus élevés de comorbidité psychologique par rapport aux témoins sains sans symptômes intestinaux. En conséquence, les antidépresseurs ont été introduits dans le traitement du SII, car ils ont des propriétés analgésiques. La sérotonine (5-HT), par l’intermédiaire des récepteurs 5-HT3 et 5-HT4, joue un rôle essentiel dans le contrôle de la motilité, de la sécrétion et de la sensation gastro-intestinales. De plus, des observations récentes ont montré que les concentrations plasmatiques de 5-HT sont réduites chez les patients atteints du SII.

Plusieurs études ont démontré que les patients atteints du SII ont une personnalité anormale ainsi que des scores plus élevés d’anxiété et de dépression . Cependant, de nombreuses études ont évalué l’efficacité des antidépresseurs sur le SII ; leurs preuves cliniques sont encore controversées. Les antidépresseurs les plus couramment utilisés sont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) comme la fluoxétine et le citalopram et les antidépresseurs tricycliques (ATC) comme l’imipramine et l’amitriptyline.

En tant qu’inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, la sertraline agit en bloquant la recapture de la sérotonine dans les fentes synaptiques du SNC, augmentant ainsi les niveaux de sérotonine dans le cerveau, ce qui est associé à ses effets psychiatriques. L’utilisation de la sertraline a été approuvée aux États-Unis en 1991, et elle reste largement utilisée, avec près de 40 millions d’ordonnances exécutées chaque année. Elle est bien connue pour le traitement de la dépression et des troubles anxieux. De plus, elle est considérée comme l’un des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine qui a un mécanisme de régulation de la douleur, elle est donc couramment utilisée dans les troubles psychosomatiques également .

Cette étude a comparé l’efficacité de la sertraline à l’effet placebo (thérapie conventionnelle comme les médicaments antispasmodiques et antidiarrhéiques) concernant leur effet sur les symptômes intestinaux du syndrome du côlon irritable ainsi que sur les symptômes anxieux et dépressifs associés.

Méthodes

La présente étude était un essai clinique prospectif sertraline, placebo randomisé d’une durée de 1 mois avec un traitement en simple aveugle et des mesures de résultats en aveugle. Elle était composée de 55 patients récemment diagnostiqués comme syndrome du côlon irritable (SII) selon les critères de Rome III, qui ont été recrutés dans les 4 semaines dans les cliniques externes des hôpitaux universitaires d’Assiut.

Taille de l’échantillon

Dans les études cas-témoins sur le SII, une réponse de 50% au placebo est fréquemment observée. De plus, des taux de réponse aux antidépresseurs allant jusqu’à 89% ont été observés dans des études ouvertes. En utilisant ces chiffres et avec une puissance de 80%, une taille d’échantillon de a été obtenue pour chaque groupe.

Sujets et conception de l’étude

Ils étaient à la tranche d’âge entre 18-40 ans. Nous avons inclus seulement les patients qui ont été récemment diagnostiqués comme IBS et la durée de la maladie n’était pas plus de 5 ans. De plus, tous les patients n’étaient pas traités auparavant avec d’autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Tous les examens de routine ont été effectués pour tous les patients, y compris l’hémogramme complet, la fonction rénale et hépatique ainsi que la mesure des électrolytes. L’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété (HAM-A) et l’échelle d’évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D) ont été réalisées pour tous les patients avant le début du traitement. Les patients ont été répartis en deux groupes, le premier composé de 30 patients ayant reçu 50 mg de sertraline et le second de 25 patients ayant reçu un placebo. L’aveuglement a été dissimulé tout au long de l’essai clinique randomisé. Les patients ont été suivis pendant un mois après le traitement. Une réévaluation des patients a été effectuée concernant les manifestations intestinales. L’amélioration des manifestations intestinales a été considérée comme un soulagement adéquat des symptômes rapportés par les patients après 4 semaines de traitement. En outre, l’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété (HAM-A) et l’échelle d’évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D) ont été effectuées pour tous les patients un mois après le traitement.

Critères d’exclusion

1. Les patients qui présentaient des symptômes intestinaux mais qui ne remplissaient pas les critères de Rome III pour le diagnostic du syndrome du côlon irritable.

2. Les patients qui présentaient un syndrome du côlon irritable depuis plus de 5 ans.

3. Les patients qui présentaient une anxiété et/ou une dépression sévère selon le HAM-A et le HAM-D respectivement.

4. Les patients qui ne répondaient pas au groupe d’âge.

5. Les patients qui recevaient tout autre médicament.

6. Les patients qui avaient des conditions médicales chroniques.

Analyse des données

Le progiciel SPSS version 16 a été utilisé dans cette étude. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour comparer l’effet de la sertraline et du placebo sur les manifestations intestinales. Le test T des échantillons appariés a été utilisé pour comparer l’effet de la sertraline et du placebo sur l’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété (HAM-A) et l’échelle d’évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D) respectivement.

Résultats

Cette étude comprenait 55 patients du syndrome du côlon irritable qui ont été diagnostiqués selon les critères de Rome III. En ce qui concerne les données démographiques des patients, l’âge moyen des patients était de 26 ± 2,1 ans, et le rapport femme/homme était de 1,7/1 puisqu’il y avait 32 patients de sexe féminin contre 18 patients de sexe masculin.

La manifestation la plus fréquente du TGI était l’inconfort abdominal qui a été trouvé chez tous les patients (100%), suivi par le ballonnement et la distension abdominale qui ont été trouvés chez 36 patients (65,45%). La troisième manifestation la plus fréquente était l’amélioration des symptômes lors de la défécation chez 32 patients (58,18%), et enfin le symptôme le moins fréquent était l’alternance des selles chez 29 patients (52,7%). Les patients atteints de SII-C étaient plus susceptibles d’éprouver un ballonnement abdominal et une amélioration des symptômes avec la défécation, tandis que les patients atteints de SII-D étaient plus susceptibles d’éprouver une alternance des habitudes intestinales (Figure 1).

Les patients ont été divisés en deux groupes. 30 patients ont reçu de la sertraline 50 mg et 25 patients ont reçu un placebo. 20 patients qui ont reçu la sertraline 50 mg ont montré une amélioration de leurs symptômes intestinaux (7 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une diarrhée prédominante et 13 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une constipation prédominante) tandis que 10 patients (4 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une diarrhée prédominante et 6 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une constipation prédominante) n’ont pas montré d’amélioration satisfaite de leurs symptômes intestinaux.

D’autre part, 8 patients ayant reçu le placebo ont montré une amélioration de leurs symptômes intestinaux (5 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une diarrhée prédominante et 3 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une constipation prédominante) tandis que 17 patients (12 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une diarrhée prédominante et 5 patients avaient un syndrome du côlon irritable avec une constipation prédominante) n’ont montré aucune amélioration de leurs symptômes intestinaux (tableau 1 et figure 2).

Tableau 1:Nombre de patients ayant montré une amélioration des symptômes intestinaux après un mois de médication.

Les deux groupes d’étude ont été comparés concernant l’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété et la dépression respectivement. Il y avait une réduction significative de l’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété (HAM-A) et de l’échelle d’évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D) après un mois dans le groupe de patients qui ont été traités par la sertraline 50 mg. Le HAM-A moyen était de 18,8 ± 3,9 avant le traitement et a atteint 11,67 ± 1,9 après un mois de traitement par la sertraline. En outre, le HAM-D moyen était de 15,67 ± 3,9 avant le traitement et a atteint 11,6 ± 4,2 après un mois de traitement par la sertraline (P=0,001). En revanche, il n’y a pas eu de réduction significative de l’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété (HAM-A) et de l’échelle d’évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D) après un mois dans le groupe de patients traités par placebo. Le HAM-A moyen était de 18,5 ± 2,6 avant le traitement et a atteint 18,2 ± 2,4 après un mois de traitement par placebo (P=0,12) (tableau 2). De plus, le HAM-D moyen était de 13,4 ± 2,1 avant le traitement et a atteint 13 ± 1,7 après un mois de traitement par placebo (P=0,15) (Figures 3 et 4).

Tableau 2 : L’effet de la sertraline Vs placebo sur HAM-A et HAM-D.

Discussion

Dans la littérature, six études ont discuté de l’effet des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) dans le traitement du SII avec des résultats contradictoires. Quatre études sur la paroxétine , la fluoxétine et le citalopram ont rapporté un bénéfice modeste, tandis que deux études sur la fluoxétine et le citalopram ne l’ont pas fait.

Une méta-analyse de ces études a trouvé un risque relatif de symptômes non améliorés du syndrome du côlon irritable (SII) est de 0,62 (IC 95%, 0,45 à 0,87) pour les ISRS par rapport au placebo, avec une hétérogénéité significative entre ces études . La méta-analyse a analysé les données de 113 sujets traités par ISRS et 117 témoins.

Les différences de résultats entre ces six essais peuvent être attribuées aux différences de conception de l’étude ainsi qu’à la population des patients. Kuiken et al. ont recruté 40 patients atteints de SII de tous les sous-types dans un centre tertiaire pour une étude de 6 semaines sur la fluoxétine ou le placebo, les patients souffrant de dépression ont été exclus de cette étude . Tabas et al. ont randomisé 81 patients atteints de SII de tous les sous-types pour une étude de 12 semaines d’un régime riche en fibres avec paroxétine ou placebo, les patients souffrant de dépression n’ont pas été exclus de cette étude. Vahedi et al. ont randomisé 44 patients atteints de SII avec constipation prédominante pour une étude de 12 semaines sur la fluoxétine ou un placebo, mais seuls les patients souffrant de dépression sévère ont été exclus . Tack et al. ont recruté 23 patients atteints du SII dans un centre de soins tertiaires pour un essai croisé comparant le citalopram au placebo, les patients souffrant de dépression ont été exclus de cette étude .

Ladabaum et al. ont randomisé 27 patients atteints du SII qui ont reçu du citalopram 20 mg/jour pendant 4 semaines puis du citalopram 40 mg/jour pendant 4 autres semaines, mais les symptômes psychiatriques n’ont pas été évalués pour ces patients .

Talley et al. ont randomisé 51 patients atteints de SII de tous types au citalopram (17 sujets), à l’imipramine ou au placebo (16 sujets) pendant 12 semaines, ils ont également exclu de cet essai les patients souffrant de dépression .

Les caractéristiques des essais dans lesquels un certain bénéfice a été détecté comprennent l’absence d’exclusion de la dépression , l’inclusion uniquement de patients atteints de SII à prédominance de constipation , et une conception croisée avec des patients provenant de soins tertiaires .

Le médicament spécifique, la dose et la durée utilisés dans chaque essai pourraient être des facteurs importants, mais aucun modèle clair ne se dégage. L’étude de Tack et al. est la seule qui a montré un bénéfice pour le citalopram , tandis que l’étude de Talley et al. a rapporté des taux de réponse identiques pour le citalopram et le placebo , et Ladabaum et al. ont trouvé des preuves contre tout bénéfice substantiel du citalopram dans le traitement des symptômes intestinaux du SII . Les essais ont utilisé des définitions différentes pour la réponse clinique, ce qui peut expliquer une grande partie du conflit dans les conclusions.

Certains d’entre eux ont utilisé un soulagement adéquat des symptômes du SII comme résultat primaire comme Talley et al. En revanche, les autres essais ont évalué la réponse globale aux symptômes, le bien-être général ou l’effet sur des symptômes spécifiques.

Notre étude est le premier essai qui a discuté de l’effet de la sertraline dans le traitement du SII. Nous avons constaté que la sertraline a un effet significatif sur les symptômes intestinaux du syndrome du côlon irritable (SCI) par rapport au placebo. L’amélioration de la sertraline était d’environ 66,67% par rapport au placebo qui était de 32%. Notre étude a démontré que l’effet de la sertraline sur le SII avec constipation prédominante est meilleur que son effet sur le SII avec diarrhée prédominante, ceci pourrait être expliqué par l’augmentation du transit intestinal avec la sérotonine qui peut augmenter les symptômes diarrhéiques du SII. De plus, cette étude a démontré une réduction significative des symptômes d’anxiété et de dépression dans le groupe sertraline par rapport au groupe placebo, estimée respectivement par l’échelle d’évaluation de Hamilton pour l’anxiété (HAM-A) et l’échelle d’évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D).

La sertraline pourrait être efficace dans le traitement du SII en raison de l’incidence élevée de la comorbidité du SII et des troubles psychiatriques, car son origine pourrait impliquer des processus physiologiques ainsi que psychologiques. Le stress est généralement associé à l’apparition et à la gravité des symptômes chez les patients atteints du SII, le tube digestif étant une cible sensible au stress. En outre, le résultat du traitement, les visites à l’hôpital ainsi que l’expérience de la maladie sont négativement affectés par le stress, l’anxiété et les troubles dépressifs ainsi que les mécanismes d’adaptation inadaptés.

Les troubles sensoriels, en particulier l’hypersensibilité viscérale (SHV) – qui est un marqueur clinique du SII – a également été considéré comme la patho-physiologie du SII . L’HSV est représentée par une sensation de douleur accrue lorsque le côlon pelvien est distendu par un ballon rectal gonflé. Hazlett-Stevens et al. ont trouvé que l’anxiété spécifique aux sensations viscérales était un fort prédicteur du SII . Les personnes souffrant d’anxiété ont tendance à catastrophiser les conséquences de leurs inquiétudes et, d’autre part, la tendance hypocondriaque des personnes souffrant d’anxiété. Ces symptômes physiques du SII peuvent renforcer leur anxiété et leur incapacité à tolérer et à faire face à ces inconforts, formant ainsi un cercle vicieux entre ces symptômes physiques et psychologiques .

Donc, l’effet de la sertraline peut être attribué à ses effets antidépresseurs et anxiolytiques. En outre, la sertraline modifie la modulation spinale des stimuli nociceptifs, ainsi qu’elle affecte l’activité de l’amygdale et le processus de l’axe cerveau-intestin par les systèmes descendants inhibiteurs de modulation de la douleur .

Conclusion

La sertraline est efficace dans le traitement du syndrome du côlon irritable surtout sur ceux qui ont une dépression et/ou une anxiété comorbide. Il est recommandé de l’utiliser chez les patients récemment diagnostiqués et ceux présentant un SII à constipation prédominante. D’autres essais sont nécessaires pour discuter du rôle de la sertraline dans le SII avec exclusion de la dépression et de l’anxiété. En outre, une durée plus longue et une taille d’échantillon plus importante doivent être envisagées dans d’autres essais pour détecter le soulagement complet des symptômes et la rechute des symptômes si elle s’est produite.

Conflit d’intérêt

Aucun conflit d’intérêt n’a pu être déclaré.

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