Scenariu: Sunteți pe teren când un subofițer vă abordează în legătură cu faptul că și-a scrântit glezna în timpul uneia dintre ultimele mișcări printr-un teren accidentat. „Nu este atât de grav”, vă spune el, „vreau doar niște ibuprofen pentru durere”. Poți să mă ajuți?” Bagi mâna în geanta ta și scoți analgezicul tău preferat: ibuprofen de 800 mg. În timp ce te pregăteai să torni puțin în mâna lui întinsă, faci o pauză.

Pe partea laterală a flaconului este scris clar „EXP: 08/27/2016”.

Este 7 ianuarie 2018.

Acest ibuprofen a depășit cu mai bine de un an termenul de expirare.

„Este doar o dată”, vă spune subofițerul, ținând încă mâna întinsă. „Adică, nu-mi poate face atât de mult rău, nu-i așa?”

Ești de acord și îi înmânezi câteva tablete.

Dar, știi cu adevărat dacă medicamentele expirate pe care tocmai le-ai distribuit vor funcționa sau nu? Sau, ar putea de fapt să-i facă rău?

Din fericire, există de fapt unele cercetări cu privire la această dilemă comună pentru a răspunde la aceste întrebări, iar NGCM este aici pentru a ajuta la distilare, traducere și informare.

Datele de expirare și „termenul de valabilitate”

Potrivit Codului de Reglementări Federale (CFR) cu privire la „Buna practică curentă de fabricație a produselor farmaceutice finite” (CFR 21, Capitolul I, Subpartea G, § 137), datele de expirare a medicamentelor există pentru a „asigura că un produs medicamentos îndeplinește standardele aplicabile de identitate, concentrație, calitate și puritate la momentul utilizării”. Literatura de specialitate anterioară a interpretat acest regulament ca însemnând că datele de expirare sunt „o asigurare că potența indicată pe etichetă va dura cel puțin până la acel moment” (deși „potența” nu se regăsește în codurile citate atunci când le-am verificat la momentul publicării acestui articol, dar terminologia este similară).

Pentru ca un medicament să fie eficace (eficient), vrem să ne asigurăm că potența/concentrația/rezistența sa este suficientă pentru a-și îndeplini funcția prevăzută (analgezie, combaterea infecțiilor etc.). Data de expirare, în teorie, ar trebui să ne garanteze cât timp un medicament va fi bun din punct de vedere tehnic.

Viața de depozitare, sau timpul până la expirare, este, de obicei, de 12-60 de luni de la producție, dar nu există nicio reglementare FDA care să alinieze în mod specific o scădere a nivelurilor de potență cu o anumită dată, ceea ce înseamnă că societățile farmaceutice pot stabili (și stabilesc) în mod arbitrar date de expirare fără nicio determinare reală a stabilității dincolo de această dată. Acest lucru este bine de știut atunci când sunteți o companie farmaceutică de renume care dorește să se asigure că poate scoate cel mai nou produs. Nu vreți să trebuiască să așteptați 36 de luni înainte de a putea modifica și reintroduce pe piață un medicament curent, așa că spuneți „testele au arătat că este în regulă la 18 luni, așa că să ne oprim la această dată ca dată de expirare”. Opiniile experților susțin acest scenariu. Farmaciștii de la FDA au declarat că datele de expirare se bazează, în general, pe marketing, mai degrabă decât pe știință și că acestea „nu au, de obicei, nicio legătură cu faptul că un medicament este utilizabil pentru o perioadă mai lungă” decât data de pe flacon.

Programul de prelungire a termenului de valabilitate: Răspunsul armatei la datele de expirare

Datorită termenelor scurte de expirare, este ușor de imaginat cum reglementările stricte privind depozitarea și termenul de valabilitate ar forța Departamentul Apărării (DOD) să întoarcă și să distrugă în mod constant depozite uriașe de medicamente nefolosite. Cu toate acestea, în urmă cu aproximativ 25 de ani, a fost demarată o inițiativă puțin cunoscută și, deși nu este un secret, Programul de prelungire a duratei de valabilitate (Shelf Life Extension Program – SLEP) cu siguranță nu a ținut prima pagină a ziarelor. Este destul de ușor de găsit dacă folosiți o căutare pe internet (sau pur și simplu faceți clic aici pentru a ajunge direct pe site-ul lor oficial).

Funcționarea programului SLEP este rezumată aici:

„Produsele farmaceutice medicamentoase sigilate în capacele originale ale recipientelor sunt depozitate în condiții controlate de către serviciile militare. Anumite loturi de produse medicamentoase care se apropie de data de expirare indicată pe etichetă sunt selectate de către pentru participarea la programul SLEP. Recipientele sigilate reprezentative de produse medicamentoase dintr-un anumit lot sunt trimise coordonatorului SLEP al FDA… pentru a fi testate de laboratoarele de teren ale FDA… Chimistul SLEP al FDA evaluează rezultatele testelor, aprobă sau respinge prelungirea termenului de valabilitate pentru acel lot…” .

Acum, am adăugat mult accent la sfârșitul acestui citat, deoarece este un punct important de subliniat. În timp ce SLEP a furnizat unele date semnificative, aprobarea pentru continuarea utilizării medicamentelor expirate oferă o prelungire a datei de expirare numai pentru acel lot și nu se aplică în general altor medicamente, dacă acestea nu fac parte din acel lot care a fost testat, chiar dacă este exact același tip de medicament. Nu a fost publicată în mod deschis prea multă literatură direct de la echipa SLEP, dar aceștia au publicat câteva date în urmă cu câțiva ani cu privire la durata de valabilitate și stabilitatea reală a medicamentelor dincolo de data de expirare declarată. Dar, din nou, testarea și aprobarea SLEP se referă doar la lotul testat și nu pot fi aplicate la scară largă la toate medicamentele (inclusiv la acel flacon de Motrin pe jumătate folosit din geanta de ajutor).

Este impresionant, totuși, cât de mult timp unele dintre aceste medicamente au fost păstrate și considerate acceptabile pentru utilizarea în continuare în loturile SLEP, în ciuda faptului că au depășit cu mult data de expirare. În total, din cele 122 de produse medicamentoase care variază de la simple analgezice la antibiotice și fluide intravenoase, 88% dintre loturi au fost prelungite dincolo de data de expirare declarată. Mai jos, am grupat câteva medicamente comune în funcție de utilizările lor și am compilat duratele medii de prelungire a loturilor acestora.

.

Tip de medicament	Denumire generică a medicamentului	Timp mediu de prelungire în luni (interval)
Analgezice
	Sulfat de morfină (injectabil)	89 (35-119)
	Citrat de fentanil (injectabil)	84 (70-96)
	Ketamine HCl (injectabil)	64 (42-87)
		Naproxen (comprimate)	52 (46-62)
Antibiotice
	Amoxicilină sodică (comprimate)	23 (22-23)
	Ciprofloxacina (comprimate)	55 (12-142)
		Hiclat de doxiciclină (capsule)	50 (37-66)
	Cefalexină (capsule)	57 (28-135)
	Ceftriaxonă (pulbere)	60 (44-69)
Lichide intravenoase
	Clorură de sodiu	50 (12-113)
	Destroza (5%)	65 (13-128)
	Ringer lactat	53 (20-87)

Concluzie, conform autorilor: „Datele SLEP susțin afirmația că multe produse medicamentoase pot fi prelungite după data de expirare inițială, dar această perioadă suplimentară de stabilitate este foarte variabilă. Din cauza variabilității de la lot la lot, stabilitatea și calitatea produselor medicamentoase prelungite pot fi asigurate numai prin testarea periodică și evaluarea sistematică a fiecărui lot. Rezultatele acestui program de stabilitate pot fi raportate doar la produsele care au fost păstrate cu grijă în recipientele lor originale închise ermetic.”

Atunci, în mod clar, s-a dovedit că unele medicamente au depășit cu mult data de expirare și își păstrează potența/eficacitatea.

Dar, nu poți argumenta că acest lucru dovedește că ibuprofenul tău de 800 mg este încă bun?

Ce înseamnă acest lucru, în general, pentru utilizarea medicamentelor din geanta de ajutor sau din postul de ajutor?

Data de expirare și redistribuirea medicamentelor

Am discutat mai sus despre unele linii directoare și reglementări generale ale FDA și USP, dar haideți să ne întoarcem la o abordare mai mult în stilul medicului de linie.

Cât de des ați fost pe teren, în desfășurare, etc., cu un flacon de 500 de tablete și le-ați împărțit în punguțe mici pentru a distribui câte 20, 30 sau 40 de pastile?

Bine, știți cum afectează această redistribuire data de expirare?

FDA a publicat un ghid care scurtează data de expirare a acestor recipiente reambalate fie la:

1. data de expirare tipărită de producător (fără modificări),
2. 6 luni de la data reambalării, sau
3. 25% din timpul rămas până la data de expirare de pe recipientul produsului original al producătorului,

oricare dintre aceste perioade de timp este mai scurtă.

Acum, iată un infografic util care rezumă aceste recomandări cu un exemplu:

Mult mai scurt decât ați crezut probabil, nu-i așa? Cu toate acestea, este important să rețineți că există mai multe „condiții” impuse de FDA care însoțesc recomandările sale, dintre care două dintre cele mai relevante sunt prezentate mai jos, cu comentarii:

• „recipientul dozei unitare respectă standardele din clasa A sau clasa B, așa cum sunt descrise în capitolul general 671 din USP”. Acest capitol prevede o „serie de metode de testare specifice funcționalității și performanței recipientelor și sistemelor de ambalaje” pentru a include: transmiterea luminii, testarea permeabilității recipientelor și protecția barieră. Credeți că pungile dvs. vechi, transparente, din plastic de tip zip-lock, care se află în trusele dvs. de cine știe cât timp, corespund acestor standarde?
• „recipientul original al medicamentului nu a fost deschis anterior și întregul conținut este reambalat într-o singură operațiune.” Seamănă acest lucru cu acel flacon uriaș de Ibuprofen de 500 de bucăți pe care l-ați împărțit băieților și băieților dvs. de-a lungul mai multor probleme pe teren în ultimul an?

Cel mai probabil, răspunsul la ambele întrebări de mai sus este, probabil, „nu”. Acest lucru înseamnă că, din punct de vedere tehnic, le dați probabil medicamente expirate, fără nici un suport adevărat al FDA în ceea ce privește eficacitatea și/sau siguranța lor.

Mintea suflată, nu?

Dar, hei, haideți să ocolim acest obstacol care ne pune pe gânduri și să încercăm să ne prefacem că nu stăm cu toții aici și ne gândim din nou la modul în care am reambalat și am distribuit multe dintre medicamentele pe care le purtăm în mod obișnuit.

Cum rămâne cu stabilitatea și capacitatea de utilizare a medicamentelor pe care nu le-ați deschis încă? Cele care tocmai au stat în cușca, conexiunea, biroul sau geanta de ajutor, sigilate în recipientul lor original, și care nu au fost încă desfăcute și împărțite pentru a fi folosite de medicii și trupele dumneavoastră?

Amintiți-vă că datele SLEP citate mai sus au fost bune doar pentru a susține utilizarea „acelui lot” depozitat în condiții controlate în conformitate cu instrucțiunile producătorului.

Să ne întoarcem la termenul de valabilitate

Conferința Internațională de Armonizare (ICH), deseori citată atunci când se discută despre stabilitatea medicamentelor, definește termenul de valabilitate ca fiind „perioada de timp în care se așteaptă ca un produs medicamentos să rămână în limitele specificațiilor aprobate pentru termenul de valabilitate, cu condiția ca acesta să fie depozitat în condițiile definite pe eticheta recipientului”. În mod similar, o dată de expirare este definită pe baza unui medicament care este depozitat în „condițiile ideale sugerate de producător în ceea ce privește temperatura, umiditatea, expunerea la lumină și integritatea ambalajului.”

În primul rând, gândiți-vă dacă ați depozitat efectiv sau nu medicamentul în condițiile definite pe etichetă (de exemplu, nu într-o conexiune extrem de caldă sau înghețată). Deși vom discuta mai jos o parte din literatura de specialitate publicată care arată că ieșirea din aceste specificații de pe etichetă poate să nu destabilizeze medicamentul până la punctul de a-l face inutilizabil, este important să rețineți că durata de valabilitate și eficacitatea medicamentelor nu pot fi validate din punct de vedere tehnic decât dacă au fost depozitate în mod corespunzător, în conformitate cu standardele testate de producător.

Preocuparea în ceea ce privește controlul temperaturii și al climei în cazul depozitării medicamentelor este o degradare și/sau descompunere a medicamentului și a componentelor sale active sau a capacităților funcționale. Temperaturile extreme pot cauza o degradare semnificativă a medicamentelor prin reacții chimice cum ar fi oxigenarea (aer) și hidroliza (umiditate).

Cu toate acestea, literatura recentă din medicina austeră susține continuarea utilizării medicamentelor care au fost depozitate temporar în condiții extreme în afara recomandărilor de fabricație, atâta timp cât sunt îndeplinite două condiții:

• Medicamentul nu este expus la o temperatură maximă care constituie căldură excesivă pentru o perioadă mai mare de 24 de ore
• Temperatura cinetică medie (MKT), sau temperatura medie, pentru medicament rămâne la sau sub temperatura maximă a intervalului său ideal

Atunci, medicamentele dumneavoastră sunt încă „bune de utilizat”, în ciuda faptului că au fost ambalate și expediate în containere connexe, depozitate în camioane și saci de ajutor?

Considerați următoarele temperaturi de depozitare recomandate pentru medicamentele pe care probabil le transportați sau la care aveți acces într-un mediu de teren. (Notă: În această analiză, „temperatura camerei” a fost definită ca fiind 25°C/77°F) :

• Acetaminofen: trebuie evitată „căldura excesivă” (>40°C )
• Inhalatorul de albuterol: se păstrează la 15-25°C (59-77°F); pentru a evita spargerea, nu depășiți 49°C (120°F)
• Ciprofloxacina comprimate: păstrați comprimatele la temperaturi sub 30°C (86°F)
• Doxiciclină: păstrați la temperatura camerei
• Ibuprofen: păstrați comprimatele la temperatura camerei
• Morfină: păstrați soluția injectabilă la temperatura camerei. Sunt permise scurte excursii până la 30°C (86°F). Nu congelați
• Nitroglicerină: păstrați capsulele la temperatura camerei; spray-urile pot avea scurte excursii până la temperatura camerei
• Trimetoprim/Sulfametoxazol (Septra DS, Bactrim): Păstrați comprimatele la temperatura camerei

Acum, luați în considerare următoarele date:

• Când concentrații de 1:10.000 de epinefrină (concentrația utilizată pentru o împingere intravenoasă în cazul unui stop cardiac) au fost expuse timp de 7 zile la o expunere constantă la 65°C (149°F), a avut loc o „distrugere completă” a medicamentului, făcându-l practic inutilizabil. Cu toate acestea, nu a existat nicio dovadă a unui efect asupra concentrației de 1:1.000 (pentru utilizare intramusculară în anafilaxie).
• Un studiu privind mai multe medicamente prespitalicești la temperaturi extreme a constatat că atunci când soluțiile de epinefrină, atropină și lidocaină au fost expuse la o MKT de 29°C (84°F) și nu au prezentat nicio degradare timp de 45 de zile. Cu toate acestea, autorii nu au putut decât să concluzioneze că aceste medicamente ar putea tolera vârfuri de temperatură de până la 52°C (125°F) pentru un timp cumulat de până la 13 ore fără degradare.
• Un studiu cu 0,3mg de epinefrină de 1mg/mL (concentrație 1:1.000) în seringi transparente nu a arătat nicio degradare pe baza expunerii la lumină; cu toate acestea, umiditatea scăzută (15%) a accelerat semnificativ decompensarea. Seringile de epinefrină în condiții de umiditate scăzută s-au decompensat la o potență mai mică de 90% în termen de 60 de zile, apoi au scăzut la 60%, 50% și 39% la sfârșitul a 90, 120 și, respectiv, 150 de zile. (Știți care este umiditatea atunci când nu vă aflați într-o clinică?). Concluzia autorilor? „În climatele calde, dacă o seringă nesigilată și preumplută cu o doză de epinefrină este furnizată pentru tratamentul de prim-ajutor al anafilaxiei, aceasta ar trebui înlocuită la fiecare câteva luni în mod regulat cu o nouă seringă care să conțină o doză proaspătă de epinefrină.”

„Dar unele dintre aceste condiții de studiu au fost destul de extreme”, ați putea spune.”

„Știu că geanta mea de ajutor nu se încălzește atât de tare”, ați putea spune, de asemenea.

Dar, știți, de fapt, care au fost temperaturile și mediile de depozitare?

Știți, de fapt, care sunt temperaturile și mediile de depozitare în acest moment?

În cele ce urmează sunt câteva date care analizează condițiile de depozitare a medicamentelor:

• Într-un studiu privind gențile personale de urgență, au fost înregistrate temperaturi interne ale genții de până la 80,2°C (176,36°F).
• Un studiu al temperaturilor interne din sacii de ajutor din nailon depozitați în interiorul elicopterelor EMS din Texas a constatat că, în comparație cu recomandările USP pentru temperaturi ambientale de 15-30°C (59-86°F), sacii de ajutor nu au respectat recomandările de temperatură USP în medie în 49% din zilele de iarnă, 62% din nopțile de iarnă, 56% din zilele de vară și 27% din nopțile de vară.
• Un studiu privind transportul medicamentelor pe nave a constatat variații mari de temperatură de la -20°C (-4°F) la 40°C (104°F).
• Un studiu privind temperaturile în timpul transportului de medicamente pe zborurile aviației comerciale în diferite climate a constatat intervale de temperatură de la -3,5°C (25,7°F) la 42,4°C (108,32°F).

Pare că aceste temperaturi sunt aliniate cu cele constatate în studiile privind sacii de ajutor și transporturile enumerate mai sus?

Reflectă ele în mod adecvat condițiile din sacii de ajutor și transporturile dumneavoastră? Sunteți sigur?

În cele din urmă, o notă mică, dar importantă cu privire la concentrațiile inițiale ale medicamentelor:

Literatura pe care am găsit-o a citat adesea (cum ar fi aici și aici) faptul că Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) permite o „variație rezonabilă” în cazul medicamentelor, astfel încât majoritatea să conțină 90-110% din cantitatea de ingredient activ listată pe eticheta lor. Această potență de 90-110% este citată ca punct de referință atunci când se stabilește data de expirare a unui medicament, cunoscută și sub numele de termen de valabilitate. Totuși, de menționat că, atunci când am căutat linkurile citate în documentele de mai sus, s-a dovedit că acest citat este puțin înșelător, fiind vorba de o pagină Q&A despre un anumit medicament, levotiroxina, utilizat în hipotiroidism, și este din octombrie 2007. Nu era un regulament general al FDA, enunțat într-un cod federal. Citatul exact furnizat aici este „în prezent, acestor produse li se cere să îndeplinească o specificație de potență autorizată de USP de 90-110%, ceea ce este tipic pentru majoritatea produselor medicamentoase” . Ceea ce am găsit căutând „variații rezonabile” pe site-ul web al FDA a fost, conform „Ghidului pentru inspecții ale formelor farmaceutice solide orale Pre/Post Aprobare Aspecte pentru dezvoltare și validare”, datat din ianuarie 1994, în secțiunea V.B.4., se afirmă în mod explicit că „Deoarece majoritatea limitelor de analiză USP sunt de 90-110%, ar părea rezonabil ca fiecare unitate fabricată să respecte aceste specificații. Ar trebui subliniat faptul că limitele de 85 până la 115% sunt stabilite de USP pentru variabilitate…”

Ce înseamnă acest lucru? NU ȘTIȚI CU ADEVĂRAT dacă acel Ibuprofen de 800mg este inițial în concentrații de 680mg (85%), 720mg (90%), 800mg (100%), 880mg (110%), sau chiar până la 920mg (115%). Și, dacă nu l-ați depozitat corect, ei bine, atunci chiar nu știți.

Dacă folosiți medicamente expirate, ce se întâmplă?

Deci, acum să ne întoarcem la scenariul inițial: subofițerul care vă cere să vă folosiți Ibuprofenul expirat. Ce se întâmplă dacă dați din greșeală medicamente expirate?

Va avea subofițerul de mai sus brusc un ulcer gastric sau o reacție anafilactică?

Din păcate, datele limitate pe care le-am descoperit susțin că răspunsul este „probabil că nu”.

Va fi Ibuprofenul expirat, eventual depozitat în mod necorespunzător, la fel de eficient ca Ibuprofenul proaspăt de la farmacie, depozitat corespunzător?

Datele limitate pe care le-am descoperit mai sus susțin că răspunsul este „poate că da, poate că nu” (în primul rând pentru că nu a fost depozitat și testat cu loturile SLEP).

Am găsit un raport de caz vechi despre o reacție adversă legată de utilizarea unui medicament expirat, în care se crede că un caz de „leziuni tubulare renale” (leziuni renale) a fost cauzat de o rețetă expirată de antibiotic tetraciclină, dintr-un articol din 1963 din JAMA. Se credea că aceasta a fost cauzată de o transformare chimică a ingredientului activ. În căutările noastre, nu au existat rapoarte de caz de rezultate adverse în urma utilizării Ibuprofenului expirat, precum și a multora dintre medicamentele enumerate în inventarele SLEP de mai sus.

Cu toate acestea, să ne îndepărtăm de AINS și să presupunem, în schimb, că medicamentul în cauză a fost reprezentat de antibiotice pentru o infecție. Ce date există pentru a determina modul în care data de expirare afectează eficacitatea antibioticelor? Literatura medicală a analizat utilizarea antibioticelor expirate, în primul rând pentru a ajuta la evidențierea practicilor etice deficitare ale națiunilor donatoare și ale companiilor private care „aruncă” medicamente expirate deghizate în „donații” către țările mai sărace care au nevoie de ajutor medical. Am găsit un studiu publicat în Pan African Medical Journal în 2014, care a analizat efectul in vitro (în afara corpului, adică într-o farfurie Petri) al antibioticelor pediatrice expirate asupra eșantioanelor de bacterii diareice infantile. Deși acest studiu a demonstrat rate crescute de rezistență a bacteriilor cultivate la antibioticele expirate, inclusiv unele tulpini care au fost până la 100 % rezistente la antibioticele expirate în comparație cu antibioticele care nu erau expirate, acesta a fost limitat în mod semnificativ de faptul că preparatele pediatrice sunt lichide și, prin urmare, mai susceptibile de a se degrada, având în vedere durata de viață limitată a conservanților lor (în comparație cu stratul protector care se găsește pe majoritatea tabletelor și pastilelor). Prin urmare, aplicabilitatea acestor date la o populație mai mare este dificilă.

În mod similar, puține studii au luat antibiotice expirate pentru adulți sub formă de pilule sau tablete pentru a analiza eficacitatea acestora. Un studiu, deși nu a fost publicat în nicio revistă de specialitate, a constatat că nu a existat nicio scădere a ratei de dizolvare, sau de descompunere, a comprimatelor și capsulelor expirate, în comparație cu controalele neexpirate. Cu toate acestea, acest studiu a fost limitat de faptul că dizolvarea a fost observată in vitro (în acest caz, într-o eprubetă) și, mai important, că medicamentele au fost depozitate la o temperatură controlată de 20+2°C (68-71,6°F) pe parcursul a peste 10 ani de depozitare după expirarea lor.

Concluzii privind utilizarea medicamentelor expirate

Există o speculație în general consistentă, deși prudentă, conform căreia majoritatea medicamentelor păstrate în afara climatului perfect controlat pot fi încă utilizate cu mult după data de expirare. În plus față de faptul că producătorii de medicamente au recunoscut cu ușurință dimensiunea comercială a datelor de expirare, mai mulți oficiali ai FDA au recunoscut că majoritatea medicamentelor sunt „probabil la fel de durabile” ca și cele păstrate prin intermediul SLEP. Printre excepții se numără nitroglicerina, insulina și antibioticele lichide, dar majoritatea medicamentelor rămase au fost teoretizate ca păstrându-și potența chiar și după 10 ani de la data de expirare, dar, din nou, există puține date publicate în afara SLEP pentru a susține această afirmație pentru multe medicamente. Poziția oficială a FDA rămâne aceea că „utilizarea produselor medicale expirate este riscantă și posibil dăunătoare pentru sănătatea dumneavoastră… dacă medicamentul dvs. a expirat, nu-l utilizați.”

Este, de asemenea, important să recunoaștem că scenariul inițial al unui medic care transportă medicamente expirate ar putea fi evitat cu totul dacă se pune un accent puternic pe verificări simple înainte de luptă și inspecții înainte de luptă (PCC’s & PCI’s), inclusiv verificări ale medicamentelor.

Datorită variabilității severe a temperaturii cu care se confruntă majoritatea medicilor și furnizorilor militari și faptului că noi, aici la NGCM, credem că cei mai mulți dintre noi nu monitorizează perfect temperatura și alți parametri de mediu atunci când depozitează și transportă medicamente, dorim să subliniem faptul că practicile de depozitare a medicamentelor sunt ceva ce ar trebui să fie revizuite și monitorizate mai atent la toate nivelurile, de la aprovizionare medicală și transport până la medicul de linie individual. În plus, există puțin suport analitic pentru utilizarea medicamentelor după data de expirare la nivelul medicului de linie și nu susținem utilizarea regulată a medicamentelor expirate. Asigurați-vă că verificați și reverificați întotdeauna etichetele ca parte a PCC-urilor și PCI-urilor și mențineți întotdeauna o conștientizare ascuțită a expunerii la mediul înconjurător atunci când vă aflați în afara unui cadru controlat.

DISCLAIMER (DIN NOU)

Vrem să subliniem că acesta este un articol informativ, folosit pentru a arăta că anumite medicamente, atunci când sunt depozitate în mod corespunzător și în recipientele lor adecvate, pot fi stabile pentru perioade de timp cu mult peste data de expirare declarată. Vă rugăm să nu citați acest articol ca un motiv pentru a administra medicamente expirate. Noi nu traducem aceste date pentru a fi folosite cu propriile noastre medicamente, așa că vă rugăm să nu o faceți cu ale dumneavoastră.

Denegare de responsabilitate standard: Opiniile exprimate în acest articol sunt cele ale autorului și nu reflectă politica sau poziția oficială a Departamentului Armatei, a Departamentului Apărării sau a Guvernului SUA.

Allen LV, Bassani GS, Elder EJ, Parr AF. „Testarea rezistenței și stabilității pentru preparatele compuse”. USP Compounding Expert Committee. Publicat la 13 ianuarie 2014. Disponibil la: https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/FAQs/strength-stability-testing-compounded-preparations.pdf. Accesat la 20 decembrie 2017.

Auerbach, Paul S., et al. Auerbachs wilderness medicine. Elsevier, 2017.

Becker G, Fritz HE, Mennicke W, et al. Temperaturbelastung von Arzneimittelen an Bord. Pharm Ztg 1983;128:794-797.

Cantrell FL, Suchard JR, Wu A, Gerona RR. Stabilitatea ingredientelor active în medicamentele cu prescripție medicală expirate de mult timp. Arch Intern Med. 2012;172(21):1685-1687.

Cantrell FL, Cantrell P, Wen A, Gerona R. Concentrații de epinefrină în EpiPens după data de expirare. Ann Intern Med. 2017;166:918-919.

Cohen LP. Multe medicamente sunt puternice ani de zile după data de expirare. The Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/SB954201508530067326. Publicat în 28 martie 2000. Accesat la 15 decembrie 2017.

Church WH, Hu SS, Henry AJ. Degradarea termică a epinefrinei injectabile. Am J Emerg Med 1994;12:306.

Gill MA, Kislik AZ, Gore L, Chanda A. Stability of advanced life support drugs in the field. Am J Health Syst Pharm 2004;16:597.

Government Publishing Office. „Electronic Code of Federal Regulations” (Codul electronic al reglementărilor federale). Title 21: Food and Drugs, Part 211, Subpart I – Laboratory Controls”. Disponibil la: https://www.ecfr.gov/cgi-bin/retrieveECFR?gp=&SID=1081539184cc2099586b02790a5e0462&mc=true&r=SECTION&n=se21.4.211_1170. Accesat la 17 decembrie 2017.

George W. Frimpter, Alphonse E. Timpanelli, William J. Eisenmenger, Howard S. Stein, Leonard I. Ehrlich. „Sindromul Fanconi” reversibil cauzat de tetraciclină degradată. JAMA 1963;184(2):111-113.

Harvard Health Publishing. „Datele de expirare a medicamentelor – înseamnă ele ceva?”. https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/drug-expiration-dates-do-they-mean-anything. Publicat la 13 august 2017. Accesat la 13 decembrie 2017.

Hogerzeil HV, Battersby A, Srdanovic V, Stjernstrom NE. Stabilitatea medicamentelor esențiale în timpul transportului la tropice. BMJ 1992;304:210-212.

Conferința Internațională de Armonizare: „Ghidul pentru industrie Q1A(R2) Testarea stabilității substanțelor și produselor medicamentoase noi”. Disponibil la: http://www.fda.gov/cder/guidance/5635fnl.pdf. Accesat la 17 decembrie 2017.

Kramer TAM. „Medicamentele expiră cu adevărat?”. Medscape General Medicine. 2003. Accesat la 13 decembrie 2017. Accesat din: https://www.medscape.com/viewarticle/460159.

Küpper TEAH, Bettina S, Burkhard R, et al. Drugs and drug administration in extreme environments. J Travel Med 2006;13:35-47.

Lyon RC, Taylor JS, Porter DA, et al. Profilele de stabilitate ale produselor medicamentoase prelungite dincolo de datele de expirare indicate pe etichetă. J Pharm Sci 2006;95:1549-1560.

Madden JF, O’Connor RE, Evans J. Gama de temperaturi de depozitare a medicamentelor în serviciile medicale de urgență aeromedicale. Prehosp Emerging Care 1999;1:27.

Ogunshe A, Adinmonyema P. Evaluation of bacteriostatic potency of expired oral paediatric antibiotics and implications on infant health. Pan Afr Med J. 2014;19:378.

Rawas-Qalaji M, Simons ER, Collins D, Simons KJ. Stabilitatea pe termen lung a epinefrinei distribuite în seringi nesigilate pentru tratamentul de prim ajutor al anafilaxiei. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;102:500.

Rudland SV, Jacobs AG. Pungile de vizită: un mediu termic labil. BMJ 1994;308:954-956.

USP 671 Container Performance Testing. Laboratoarele Whitehouse. https://www.whitehouselabs.com/services/usp-671-container-performance-testing/. Accesat la 20 decembrie 2017.

Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al SUA. „Food and Drug Administration Docket No. FDA-2017-D-0829: Expiration Dating of Unit-Dose Repackaged Solid Oral Dosage Form Drug Products; Revised”. Disponibil la: https://s3.amazonaws.com/public-inspection.federalregister.gov/2017-16719.pdf. Accesat la 17 decembrie 2017.

US Food and Drug Administration. „Code of Federal Regulations Title 21 – Food and Drugs”. Publicat la 1 aprilie 2017. Disponibil la: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=211.166. Accesat la 20 decembrie 2017.

US Food and Drug Administration. „Nu vă lăsați tentat să folosiți medicamente expirate”. Disponibil la: https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/specialfeatures/ucm481139.htm. Accesat la 13 decembrie 2017.

US Food and Drug Administration. „Oral Solid Dosage Forms Pre/Post Approval Issues (1/94)”. Publicat în ianuarie 1994. Disponibil la: https://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074928.htm. Accesat la 28 decembrie 2017.

US Food and Drug Administration. Întrebări și răspunsuri privind produsele pe bază de levotiroxină sodică. Publicat la 3 octombrie 2007. Disponibil la: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm161266.htm. Accesat la 28 decembrie 2017.

Zachary B. „Expiration Dates for Solid Oral Drugs: FDA revizuiește proiectul de îndrumare”. ERAPS. Publicat 8 august 2017. Disponibil la: http://raps.org/Regulatory-Focus/News/2017/08/08/28200/Expiration-Dates-for-Solid-Oral-Drugs-FDA-Revises-Draft-Guidance/. Accesat la 17 decembrie 2017.

.