Szenario: Sie sind im Einsatz, als ein Unteroffizier Sie anspricht, weil er sich bei einer der letzten Bewegungen durch unwegsames Gelände den Knöchel verstaucht hat. „Es ist nicht so schlimm“, sagt er Ihnen, „ich brauche nur etwas Ibuprofen gegen die Schmerzen. Kannst du mir da helfen?“ Du greifst in deine Tasche und holst dein Lieblingsschmerzmittel heraus: 800 mg Ibuprofen. Als du ihm gerade etwas davon in die ausgestreckte Hand schütten willst, hältst du inne.

Auf der Seite der Flasche steht deutlich „EXP: 08/27/2016“.

Es ist der 7. Januar 2018.

Das Ibuprofen ist seit über einem Jahr abgelaufen.

„Es ist nur ein Datum“, sagt der Unteroffizier, der immer noch seine Hand hinhält. „

Du stimmst ihm zu und gibst ihm ein paar Tabletten.

Aber weißt du eigentlich, ob das abgelaufene Medikament, das du ihm gerade gegeben hast, überhaupt wirkt oder nicht? Oder könnte es ihm sogar schaden?

Glücklicherweise gibt es zu diesem häufigen Dilemma tatsächlich einige Forschungsarbeiten, die diese Fragen beantworten, und NGCM ist hier, um zu helfen, sie zu destillieren, zu übersetzen und zu informieren.

Verfallsdaten und „Haltbarkeit“

Nach dem Code of Federal Regulations (CFR) bezüglich der „Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals“ (CFR 21, Chapter I, Subpart G, § 137) dienen die Verfallsdaten von Medikamenten dazu, „sicherzustellen, dass ein Arzneimittel zum Zeitpunkt der Anwendung den geltenden Standards für Identität, Stärke, Qualität und Reinheit entspricht“. In der Fachliteratur wurde diese Vorschrift so interpretiert, dass das Verfallsdatum „eine Garantie dafür ist, dass die angegebene Wirksamkeit mindestens bis zu diesem Zeitpunkt anhält“ (obwohl „Wirksamkeit“ in den zitierten Codes nicht enthalten ist, als wir sie zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Artikels überprüften, aber die Terminologie ist ähnlich).

Damit ein Arzneimittel wirksam ist, wollen wir sicherstellen, dass seine Wirksamkeit/Konzentration/Stärke ausreicht, um die beabsichtigte Wirkung zu erzielen (Schmerzlinderung, Infektionsbekämpfung usw.). Das Verfallsdatum soll uns theoretisch garantieren, wie lange ein Medikament technisch gesehen noch haltbar ist.

Die Haltbarkeitsdauer oder die Zeit bis zum Verfall beträgt in der Regel 12-60 Monate nach der Herstellung, aber es gibt keine FDA-Verordnung, die eine Abnahme der Wirksamkeit an ein bestimmtes Datum bindet, was bedeutet, dass Pharmaunternehmen willkürlich Verfallsdaten festlegen können (und dies auch tun), ohne dass eine tatsächliche Bestimmung der Stabilität nach diesem Datum erfolgt. Das ist gut zu wissen, wenn Sie ein namhaftes Pharmaunternehmen sind, das sicherstellen will, dass Sie das neueste Produkt auf den Markt bringen können. Sie wollen nicht 36 Monate warten müssen, bevor Sie ein aktuelles Medikament ändern und erneut auf den Markt bringen können, also sagen Sie: „Die Tests haben ergeben, dass es nach 18 Monaten noch in Ordnung ist, also lassen wir es einfach bei diesem Verfallsdatum.“ Expertenmeinungen stützen dieses Szenario. FDA-Apotheker haben erklärt, dass Verfallsdaten im Allgemeinen eher auf Marketing als auf Wissenschaft beruhen und dass sie „typischerweise keinen Einfluss darauf haben, ob ein Medikament länger verwendbar ist“ als das Datum auf der Flasche.

Das Programm zur Verlängerung der Haltbarkeitsdauer: Die Antwort des Militärs auf Verfallsdaten

Angesichts der kurzen Verfallsfristen kann man sich leicht vorstellen, wie strenge Vorschriften zur Lagerung und Haltbarkeit das Verteidigungsministerium (DOD) dazu zwingen würden, ständig riesige Lagerbestände unbenutzter Medikamente umzudrehen und zu vernichten. Vor etwa 25 Jahren wurde jedoch eine wenig bekannte Initiative ins Leben gerufen, und obwohl sie kein Geheimnis ist, hat das Programm zur Verlängerung der Haltbarkeitsdauer (Shelf Life Extension Program, SLEP) sicherlich keine Schlagzeilen gemacht. Es ist recht einfach zu finden, wenn man eine Internet-Suche verwendet (oder einfach hier klickt, um direkt zur offiziellen Website zu gelangen).

Die Funktionsweise des SLEP-Programms ist hier zusammengefasst:

„Pharmazeutische Arzneimittel, die in Originalbehältern versiegelt sind, werden von den Militärdiensten unter kontrollierten Bedingungen gelagert. Bestimmte Chargen von Arzneimitteln, die sich ihrem angegebenen Verfallsdatum nähern, werden von den Streitkräften für die Teilnahme am SLEP-Programm ausgewählt. Repräsentative versiegelte Behälter mit Arzneimitteln einer bestimmten Charge werden dem SLEP-Koordinator der FDA… zur Prüfung durch die FDA-Feldlabors vorgelegt… Der SLEP-Chemiker der FDA wertet die Testergebnisse aus, genehmigt die Verlängerung der Haltbarkeitsdauer für diese Charge oder lehnt sie ab…“

Nun haben wir das Ende dieses Zitats stark betont, weil es ein wichtiger Punkt ist. Das SLEP hat zwar einige wichtige Daten geliefert, aber die Genehmigung für die weitere Verwendung von abgelaufenen Medikamenten verlängert das Verfallsdatum nur für diese Charge und gilt nicht allgemein für andere Medikamente, wenn sie nicht zu der getesteten Charge gehören, selbst wenn es sich um genau dieselbe Art von Medikament handelt. Von der SLEP-Crew ist nicht viel Literatur direkt veröffentlicht worden, aber sie hat vor einigen Jahren einige Daten über die tatsächliche Haltbarkeit und Stabilität von Medikamenten nach dem angegebenen Verfallsdatum veröffentlicht. Aber auch hier gilt, dass sich die SLEP-Tests und -Zulassungen nur auf die getestete Charge beziehen und nicht allgemein auf alle Medikamente angewandt werden können (einschließlich der halb aufgebrauchten Motrin-Flasche in Ihrer Notfalltasche).

Es ist jedoch beeindruckend, wie lange einige dieser Medikamente in den SLEP-Chargen aufbewahrt und für die weitere Verwendung als akzeptabel erachtet wurden, obwohl sie ihr Verfallsdatum weit überschritten haben. Insgesamt wurden von den 122 Arzneimitteln, die von einfachen Schmerzmitteln über Antibiotika bis hin zu intravenösen Flüssigkeiten reichen, 88 % der Chargen über ihr angegebenes Verfallsdatum hinaus verlängert. Im Folgenden haben wir einige gängige Medikamente nach ihrem Verwendungszweck gruppiert und die durchschnittlichen Verlängerungszeiten der Chargen zusammengestellt.

Arzneimitteltyp	Generischer Name des Medikaments	Durchschnittliche Verlängerungszeit in Monaten (Bereich)
Analgetika
	Morphinsulfat (injizierbar)	89 (35-119)
	Fentanylzitrat (injizierbar)	84 (70-96)
	Ketamin HCl (injizierbar)	64 (42-87)
	Naproxen (Tabletten)	52 (46-62)
Antibiotika
	Amoxicillin-Natrium (Tabletten)	23 (22-23)
	Ciprofloxacin (Tabletten)	55 (12-142)
	Doxycyclinhyclat (Kapseln)	50 (37-66)
	Cephalexin (Kapseln)	57 (28-135)
	Ceftriaxon (Pulver)	60 (44-69)
Intravenöse Flüssigkeiten
	Natriumchlorid	50 (12-113)
	Dextrose (5%)	65 (13-128)
	Lactated Ringer’s	53 (20-87)

Das Fazit, per the authors: „Die SLEP-Daten stützen die Behauptung, dass viele Arzneimittel über das ursprüngliche Verfallsdatum hinaus verlängert werden können, aber dieser zusätzliche Stabilitätszeitraum ist sehr variabel. Aufgrund der Variabilität von Charge zu Charge kann die Stabilität und Qualität von verlängerten Arzneimitteln nur durch regelmäßige Tests und eine systematische Bewertung jeder Charge sichergestellt werden. Die Ergebnisse dieses Stabilitätsprogramms können nur auf Produkte bezogen werden, die sorgfältig in ihren versiegelten Originalbehältnissen gelagert wurden.“

Es ist also eindeutig erwiesen, dass einige Medikamente ihr Verfallsdatum weit überschreiten und ihre Potenz/Wirksamkeit behalten.

Aber können Sie nicht argumentieren, dass dies beweist, dass Ihre 800mg Ibuprofens noch gut sind?

Was bedeutet das im Allgemeinen für die Verwendung der Medikamente in Ihrer Notfalltasche oder in Ihrer Notfallstation?

Das Verfallsdatum und die Weitergabe von Medikamenten

Wir haben oben einige allgemeine Richtlinien und Vorschriften der FDA und der USP besprochen, aber kommen wir zurück zu einem eher medizinischen Schwerpunkt.

Wie oft waren Sie schon im Feld, im Einsatz, usw., mit einem Fläschchen mit 500 Tabletten, und Sie haben sie in kleine Tütchen aufgeteilt, um 20, 30 oder 40 Tabletten zu verteilen?

Nun, wissen Sie, wie sich diese Umverteilung auf das Verfallsdatum auswirkt?

Die FDA hat einen Leitfaden herausgegeben, der das Verfallsdatum dieser umgepackten Behältnisse verkürzt, und zwar entweder auf:

1. das aufgedruckte Verfallsdatum des Herstellers (keine Änderung),
2. 6 Monate ab dem Datum des Umpackens, oder
3. 25% der verbleibenden Zeit bis zum Verfallsdatum auf dem Behältnis des Originalprodukts des Herstellers,

je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.

Hier also eine hilfreiche Infografik, die diese Empfehlungen mit einem Beispiel zusammenfasst:

Viel kürzer als Sie wahrscheinlich dachten, oder? Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass es mehrere von der FDA vorgeschriebene „Bedingungen“ gibt, die mit den Empfehlungen einhergehen, von denen zwei der wichtigsten nachstehend aufgeführt und kommentiert werden:

• „Das Behältnis für die Einzeldosis entspricht den Standards der Klasse A oder der Klasse B, wie in USP General Chapter 671 beschrieben“. Dieses Kapitel enthält eine „Reihe von Prüfverfahren, die sich speziell auf die Funktionalität und Leistung von Behältern und Verpackungssystemen beziehen“, darunter: Lichtdurchlässigkeit, Permeationstests für Behälter und Barriereschutz. Glauben Sie, dass Ihre alten, durchsichtigen Plastikbeutel mit Reißverschluss, die sich seit wer-weiß-wie-langer Zeit in Ihren Kits befinden, diesen Standards entsprechen?
• „Das Originalbehältnis des Arzneimittels wurde zuvor nicht geöffnet und der gesamte Inhalt wird in einem Arbeitsgang neu verpackt.“ Hört sich das nach der riesigen 500er Flasche Ibuprofen an, die Sie im vergangenen Jahr bei verschiedenen Problemen vor Ort an Ihre Jungs und Mädels verteilt haben?

Wahrscheinlich lautet die Antwort auf beide Fragen „nein“. Das bedeutet, dass Sie technisch gesehen wahrscheinlich abgelaufene Medikamente verabreichen, ohne dass deren Wirksamkeit und/oder Sicherheit von der FDA bestätigt wird.

Das ist doch nicht zu fassen, oder?

Aber hey, lasst uns dieses Hindernis umgehen und so tun, als ob wir nicht alle hier sitzen und darüber nachdenken, wie wir viele unserer häufig getragenen Medikamente neu verpackt und verteilt haben.

Wie steht es um die Stabilität und Verwendbarkeit von Medikamenten, die Sie noch nicht geöffnet haben? Diejenigen, die in Ihrem Käfig, in Ihrem Büro oder in Ihrer Notfalltasche liegen, versiegelt in ihrem Originalbehälter, und die noch nicht geöffnet und für die Verwendung durch Ihre Sanitäter und Truppen aufgeteilt wurden?

Erinnern Sie sich, dass die oben zitierten SLEP-Daten nur gut genug waren, um die Verwendung „dieser Charge“ zu unterstützen, die unter kontrollierten Bedingungen in Übereinstimmung mit den Herstellerangaben gelagert wurde.

Zurück zur Haltbarkeit

Die Internationale Harmonisierungskonferenz (ICH), die oft zitiert wird, wenn es um die Stabilität von Arzneimitteln geht, definiert die Haltbarkeit als „den Zeitraum, in dem ein Arzneimittel voraussichtlich innerhalb der genehmigten Haltbarkeitsspezifikation bleibt, sofern es unter den auf dem Behältnisetikett festgelegten Bedingungen gelagert wird.“ In ähnlicher Weise wird ein Verfallsdatum auf der Grundlage eines Medikaments definiert, das unter „idealen, vom Hersteller empfohlenen Bedingungen in Bezug auf Temperatur, Feuchtigkeit, Lichteinfall und Unversehrtheit der Verpackung“ gelagert wird.

Zunächst sollten Sie überlegen, ob Sie das Medikament tatsächlich unter den auf dem Etikett angegebenen Bedingungen gelagert haben (d. h. nicht in einem glühend heißen oder eiskalten Raum). Wir werden im Folgenden zwar einige der veröffentlichten Literatur besprechen, die zeigt, dass eine Abweichung von den Angaben auf dem Etikett das Medikament nicht so destabilisiert, dass es unbrauchbar wird, aber es ist wichtig zu beachten, dass die Haltbarkeit und Wirksamkeit von Medikamenten technisch nicht validiert werden kann, wenn sie nicht entsprechend den getesteten Herstellerstandards gelagert wurden.

Die Sorge hinsichtlich der Temperatur- und Klimakontrolle bei der Lagerung von Medikamenten ist ein Abbau und/oder eine Zersetzung des Medikaments und seiner aktiven Bestandteile oder funktionellen Fähigkeiten. Extreme Temperaturen können zu einem erheblichen Abbau von Medikamenten durch chemische Reaktionen wie Sauerstoffanreicherung (Luft) und Hydrolyse (Feuchtigkeit) führen.

Neueste Literatur aus der Notfallmedizin unterstützt jedoch die weitere Verwendung von Medikamenten, die vorübergehend unter extremen Bedingungen außerhalb der Herstellungsempfehlungen gelagert wurden, solange zwei Bedingungen erfüllt sind:

• Das Medikament wird nicht länger als 24 Stunden einer Höchsttemperatur ausgesetzt, die eine übermäßige Erwärmung darstellt
• Die mittlere kinetische Temperatur (MKT) oder Durchschnittstemperatur des Medikaments bleibt bei oder unter der Höchsttemperatur seines idealen Bereichs

Sind Ihre Medikamente also immer noch „gut zu gebrauchen“, obwohl sie in Connex-Behältern verpackt und versandt, in Lastwagen und Hilfstaschen gelagert werden?

Betrachten Sie die folgenden empfohlenen Lagertemperaturen für Medikamente, die Sie wahrscheinlich bei sich tragen oder zu denen Sie im Einsatz Zugang haben. (Hinweis: In dieser Analyse wurde „Raumtemperatur“ als 25°C/77°F definiert):

• Acetaminophen: „übermäßige Hitze“ (>40°C ) sollte vermieden werden
• Albuterol-Inhalator: bei 15-25°C (59-77°F) lagern; um ein Platzen zu vermeiden, 49°C (120°F) nicht überschreiten)
• Ciprofloxacin-Tabletten: Tabletten unter 30°C (86°F)
• Doxycyclin: bei Raumtemperatur lagern
• Ibuprofen: Tabletten bei Raumtemperatur lagern
• Morphin: Injektionslösung bei Raumtemperatur lagern. Kurze Abweichungen sind bis zu 30°C (86°F) erlaubt. Nicht einfrieren
• Nitroglycerin: Kapseln bei Raumtemperatur aufbewahren; Sprays dürfen kurzzeitig auf Raumtemperatur gebracht werden
• Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Septra DS, Bactrim): Tabletten bei Raumtemperatur aufbewahren

Betrachten Sie nun die folgenden Daten:

• Wenn 1:10.000-Konzentrationen von Epinephrin (die Konzentration, die für eine Infusion bei Herzstillstand verwendet wird) 7 Tage lang konstant bei 65°C (149°F) gelagert wurden, kam es zu einer „vollständigen Zerstörung“ des Medikaments, wodurch es im Wesentlichen unbrauchbar wurde. Es gab jedoch keine Anzeichen für eine Auswirkung auf die 1:1.000-Konzentration (für die intramuskuläre Anwendung bei Anaphylaxie).
• Eine Studie über mehrere Prähospital-Medikamente bei extremen Temperaturen ergab, dass Epinephrin-, Atropin- und Lidocain-Lösungen bei einem MKT von 29°C (84°F) 45 Tage lang keine Verschlechterung zeigten. Die Autoren konnten jedoch nur schlussfolgern, dass diese Medikamente Temperaturspitzen von bis zu 52°C (125°F) für eine kumulative Zeit von bis zu 13 Stunden ohne Abbau tolerieren können.
• Eine Studie von 0,3mg von 1mg/mL (1:1.000 Konzentration) Epinephrin in durchsichtigen Spritzen zeigte keine Zersetzung aufgrund von Lichteinwirkung; allerdings beschleunigte eine niedrige Luftfeuchtigkeit (15%) die Dekompensation erheblich. Epinephrin-Spritzen, die bei niedriger Luftfeuchtigkeit gelagert wurden, dekompensierten innerhalb von 60 Tagen auf weniger als 90 % und fielen nach 90, 120 bzw. 150 Tagen auf 60 %, 50 % bzw. 39 % ab. (Wissen Sie, wie hoch die Luftfeuchtigkeit ist, wenn Sie sich nicht in einer Klinik befinden?) Die Schlussfolgerung der Autoren? „Wenn in heißen Klimazonen eine unverschlossene, mit einer Epinephrin-Dosis vorgefüllte Spritze für die Erste-Hilfe-Behandlung von Anaphylaxie zur Verfügung gestellt wird, sollte sie alle paar Monate regelmäßig durch eine neue Spritze mit einer frischen Epinephrin-Dosis ersetzt werden.“

„Aber einige dieser Studienbedingungen waren ziemlich extrem“, könnten Sie sagen.

„Ich weiß, dass meine Notfalltasche nicht so heiß wird“, könnten Sie auch sagen.

Aber wissen Sie eigentlich, welche Lagertemperaturen und Umgebungsbedingungen bei Ihnen herrschten?

Wissen Sie eigentlich, welche Lagertemperaturen und Umgebungsbedingungen bei Ihnen herrschen?

Nachfolgend einige Daten zu den Lagerbedingungen von Medikamenten:

• In einer Studie über persönliche Notfalltaschen wurden Innentemperaturen von bis zu 80,2 °C (176,36 °F) festgestellt.
• Eine Studie über die Innentemperaturen in Nylon-Notfalltaschen, die in Rettungshubschraubern in Texas gelagert wurden, ergab, dass im Vergleich zu den USP-Empfehlungen für Raumtemperaturen von 15-30°C (59-86°F) die Notfalltaschen die USP-Temperaturempfehlungen an durchschnittlich 49 % der Wintertage, 62 % der Winternächte, 56 % der Sommertage und 27 % der Sommernächte nicht einhielten.
• Eine Studie über den Transport von Medikamenten auf Schiffen ergab große Temperaturschwankungen von -20°C (-4°F) bis 40°C (104°F).
• Eine Studie über die Temperaturen während des Transports von Medikamenten auf kommerziellen Flügen in verschiedenen Klimazonen ergab Temperaturspannen von -3,5°C (25,7°F) bis 42,4°C (108,32°F).

Scheinen diese Temperaturen mit denen übereinzustimmen, die in den oben aufgeführten Studien über Hilfsmittelbeutel und Transporte gefunden wurden?

Spiegeln sie die Bedingungen Ihrer Hilfsmittelbeutel und Transporte angemessen wider? Sind Sie sicher?

Abschließend noch eine kleine, aber wichtige Anmerkung zu den Anfangskonzentrationen von Medikamenten:

In der Literatur, die wir gefunden haben, wird oft zitiert (z. B. hier und hier), dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) bei Medikamenten „angemessene Abweichungen“ zulässt, so dass die meisten 90-110 % der auf dem Etikett angegebenen Wirkstoffmenge enthalten. Diese 90-110 % werden als Maßstab für die Festlegung des Verfallsdatums eines Arzneimittels, auch bekannt als seine Haltbarkeit, herangezogen. Als wir jedoch nach den Links suchten, die in den oben genannten Artikeln zitiert werden, stellte sich heraus, dass dieses Zitat ein wenig irreführend ist, da es sich um eine Q&A-Seite über ein bestimmtes Medikament, Levothyroxin, handelt, das bei Hypothyreose eingesetzt wird, und sie stammt vom Oktober 2007. Es handelte sich nicht um eine allgemeine FDA-Verordnung, die in einem Bundesgesetzbuch verankert ist. Das genaue Zitat lautet: „Derzeit müssen diese Produkte eine USP-zugelassene Potenzspezifikation von 90-110 Prozent erfüllen, was für die meisten Arzneimittel typisch ist“. Als wir auf der FDA-Website nach „angemessenen Abweichungen“ suchten, fanden wir im „Guide to Inspections of Oral Solid Dosage Forms Pre/Post Approval Issues for Development and Validation“ vom Januar 1994 in Abschnitt V.B.4. den ausdrücklichen Hinweis: „Da die meisten USP-Grenzwerte für die Wirksamkeit 90 bis 110 % betragen, erscheint es angemessen, dass jede hergestellte Einheit diesen Spezifikationen entspricht. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass die USP Grenzwerte von 85 bis 115% für die Variabilität festlegt…“

Was bedeutet das? Sie wissen nicht, ob die 800 mg Ibuprofen ursprünglich in Konzentrationen von 680 mg (85 %), 720 mg (90 %), 800 mg (100 %), 880 mg (110 %) oder sogar bis zu 920 mg (115 %) vorliegen. Und wenn Sie es nicht richtig gelagert haben, dann wissen Sie es wirklich nicht.

Was passiert, wenn Sie abgelaufene Medikamente verwenden?

Kehren wir also zum ursprünglichen Szenario zurück: Der Unteroffizier bittet darum, Ihr abgelaufenes Ibuprofen zu verwenden. Was passiert, wenn Sie versehentlich abgelaufene Medikamente verabreichen?

Wird der Unteroffizier plötzlich ein Magengeschwür oder eine anaphylaktische Reaktion bekommen?

Glücklicherweise belegen die begrenzten Daten, die wir gefunden haben, dass die Antwort „wahrscheinlich nicht“ lautet.

Wird das abgelaufene Ibuprofen, das möglicherweise unsachgemäß gelagert wurde, genauso wirksam sein wie richtig gelagertes, frisches Ibuprofen aus der Apotheke?

Die begrenzten Daten, die wir oben aufgedeckt haben, sprechen dafür, dass die Antwort „vielleicht, vielleicht auch nicht“ lautet (vor allem, weil es nicht zusammen mit den SLEP-Chargen gelagert und getestet wurde).

Wir haben einen alten Fallbericht über eine unerwünschte Reaktion im Zusammenhang mit der Verwendung eines abgelaufenen Medikaments gefunden, in dem ein Fall von „renal tubular damage“ (Nierenschädigung) durch ein abgelaufenes Rezept für das Antibiotikum Tetracyclin verursacht worden sein soll, und zwar in einem Artikel aus dem Jahr 1963 im JAMA. Es wurde angenommen, dass dies durch eine chemische Umwandlung des Wirkstoffs verursacht wurde. Bei unseren Recherchen gab es keine Fallberichte über unerwünschte Folgen der Verwendung von abgelaufenem Ibuprofen sowie von vielen der in den obigen SLEP-Verzeichnissen aufgeführten Medikamente.

Lassen wir jedoch die NSAIDs beiseite und nehmen wir stattdessen an, dass es sich bei dem fraglichen Medikament um ein Antibiotikum gegen eine Infektion handelt. Welche Daten gibt es, um festzustellen, wie sich das Verfallsdatum auf die Wirksamkeit von Antibiotika auswirkt? Die medizinische Fachliteratur hat sich mit der Verwendung abgelaufener Antibiotika befasst, in erster Linie, um auf die schlechten ethischen Praktiken von Geberländern und Privatunternehmen hinzuweisen, die abgelaufene Medikamente als „Spenden“ getarnt in ärmere Länder bringen, die medizinische Hilfe benötigen. Wir haben eine Studie gefunden, die 2014 im Pan African Medical Journal veröffentlicht wurde und in der die In-vitro-Wirkung (außerhalb des Körpers, d. h. in einer Petrischale) abgelaufener pädiatrischer Antibiotika auf Bakterienproben mit kindlichem Durchfall untersucht wurde. Diese Studie zeigte zwar erhöhte Resistenzraten von kultivierten Bakterien gegen abgelaufene Antibiotika, einschließlich einiger Stämme, die im Vergleich zu nicht abgelaufenen Antibiotika bis zu 100 % resistent gegen die abgelaufenen Antibiotika waren, doch wurde sie durch die Tatsache erheblich eingeschränkt, dass pädiatrische Präparate flüssig sind und daher angesichts der begrenzten Lebensdauer ihrer Konservierungsstoffe (im Vergleich zu der Schutzschicht, die sich auf den meisten Tabletten und Pillen befindet) anfälliger für den Abbau sind. Daher ist die Übertragbarkeit dieser Daten auf eine größere Population schwierig.

Gleichermaßen haben nur wenige Studien abgelaufene Antibiotika für Erwachsene in Pillen- oder Tablettenform untersucht, um deren Wirksamkeit zu ermitteln. Eine Studie, die allerdings nicht in einer von Experten begutachteten Zeitschrift veröffentlicht wurde, ergab, dass die Auflösungsrate bzw. der Zerfall von abgelaufenen Tabletten und Kapseln im Vergleich zu nicht abgelaufenen Kontrollen nicht abnahm. Diese Studie wurde jedoch durch die Tatsache eingeschränkt, dass die Auflösung in vitro (in diesem Fall in einem Reagenzglas) beobachtet wurde und, was noch wichtiger ist, dass die Medikamente bei einer kontrollierten Raumtemperatur von 20+2°C (68-71.6°F) über einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren nach ihrem Verfall gelagert wurden.

Schlussfolgerungen zur Verwendung abgelaufener Medikamente

Es gibt eine allgemein übereinstimmende, wenn auch vorsichtige Vermutung, dass die meisten Medikamente, die außerhalb eines perfekt kontrollierten Klimas aufbewahrt werden, noch weit über ihr Verfallsdatum hinaus verwendet werden können. Zusätzlich zu der Tatsache, dass die Arzneimittelhersteller die kommerzielle Dimension des Verfallsdatums bereitwillig anerkannt haben, haben mehrere FDA-Beamte eingeräumt, dass die meisten Arzneimittel „wahrscheinlich genauso haltbar“ sind wie die im SLEP aufbewahrten. Zu den Ausnahmen gehören Nitroglyzerin, Insulin und flüssige Antibiotika, aber für die meisten anderen Medikamente wurde die Theorie aufgestellt, dass sie auch 10 Jahre nach dem Verfallsdatum noch wirksam sind, aber auch hier gibt es außerhalb des SLEP nur wenige veröffentlichte Daten, die diese Aussage für viele Medikamente stützen. Die offizielle Position der FDA lautet nach wie vor: „Die Verwendung abgelaufener Medikamente ist riskant und möglicherweise gesundheitsschädlich… wenn Ihr Medikament abgelaufen ist, verwenden Sie es nicht.“

Es ist auch wichtig zu erkennen, dass das ursprüngliche Szenario eines Sanitäters, der abgelaufene Medikamente mit sich führt, gänzlich vermieden werden könnte, wenn man den Schwerpunkt auf einfache Überprüfungen vor dem Kampfeinsatz und auf Inspektionen vor dem Kampfeinsatz (PCCs & PCIs) einschließlich Medikamentenüberprüfungen legt.

Angesichts der starken Temperaturschwankungen, denen die meisten Militärsanitäter und -versorger ausgesetzt sind, und der Tatsache, dass wir hier bei NGCM glauben, dass die meisten von uns die Temperatur und andere Umgebungsparameter bei der Lagerung und dem Transport von Medikamenten nicht perfekt überwachen, möchten wir betonen, dass die Praktiken der Medikamentenlagerung auf allen Ebenen, von der medizinischen Versorgung und dem Transport bis hin zum einzelnen Sanitäter, genauer überprüft und überwacht werden sollten. Darüber hinaus gibt es wenig analytische Unterstützung für die Verwendung von Medikamenten nach Ablauf des Verfallsdatums auf der Ebene des Leitenden Arztes, und wir unterstützen nicht die regelmäßige Verwendung von abgelaufenen Medikamenten. Stellen Sie sicher, dass Sie Ihre Etiketten im Rahmen von PCCs und PCIs immer wieder überprüfen, und achten Sie stets auf die Umweltbelastung, wenn Sie sich außerhalb einer kontrollierten Umgebung befinden.

DISCLAIMER (AGAIN)

Wir möchten betonen, dass es sich hierbei um einen informativen Artikel handelt, der zeigen soll, dass bestimmte Medikamente bei ordnungsgemäßer Lagerung und in den richtigen Behältern weit über das angegebene Verfallsdatum hinaus haltbar sein können. Bitte zitieren Sie dies nicht als Grund, abgelaufene Medikamente zu verabreichen. Wir übersetzen diese Daten nicht, um sie mit unseren eigenen Medikamenten zu verwenden, also tun Sie das bitte auch nicht mit Ihren.

Standard Disclaimer: Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten sind die des Autors und spiegeln nicht die offizielle Politik oder Position des Heeresministeriums, des Verteidigungsministeriums oder der US-Regierung wider.

Allen LV, Bassani GS, Elder EJ, Parr AF. „Strength and Stability Testing for Compounded Preparation“. USP Compounding Expert Committee. Published January 13, 2014. Verfügbar unter: https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/FAQs/strength-stability-testing-compounded-preparations.pdf. Accessed December 20, 2017.

Auerbach, Paul S., et al. Auerbachs Wildnismedizin. Elsevier, 2017.

Becker G, Fritz HE, Mennicke W, et al. Temperaturbelastung von Arzneimitteln an Bord. Pharm Ztg 1983;128:794-797.

Cantrell FL, Suchard JR, Wu A, Gerona RR. Stabilität von Wirkstoffen in lange abgelaufenen verschreibungspflichtigen Medikamenten. Arch Intern Med. 2012;172(21):1685-1687.

Cantrell FL, Cantrell P, Wen A, Gerona R. Epinephrine concentrations in EpiPens after the expiration date. Ann Intern Med. 2017;166:918-919.

Cohen LP. Viele Medikamente sind noch Jahre nach dem Verfallsdatum wirksam. The Wall Street Journal. https://www.wsj.com/articles/SB954201508530067326. Published March 28, 2000. Accessed December 15, 2017.

Church WH, Hu SS, Henry AJ. Thermal degradation of injectable epinephrine. Am J Emerg Med 1994;12:306.

Gill MA, Kislik AZ, Gore L, Chanda A. Stability of advanced life support drugs in the field. Am J Health Syst Pharm 2004;16:597.

Government Publishing Office. „Electronic Code of Federal Regulations“. Title 21: Food and Drugs, Part 211, Subpart I – Laboratory Controls.“ Verfügbar unter: https://www.ecfr.gov/cgi-bin/retrieveECFR?gp=&SID=1081539184cc2099586b02790a5e0462&mc=true&r=SECTION&n=se21.4.211_1170. Accessed December 17, 2017.

George W. Frimpter, Alphonse E. Timpanelli, William J. Eisenmenger, Howard S. Stein, Leonard I. Ehrlich. Reversibles „Fanconi-Syndrom“, verursacht durch abgebautes Tetracyclin. JAMA 1963;184(2):111-113.

Harvard Health Publishing. „Drug Expiration Dates – Do They Mean Anything?“ https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/drug-expiration-dates-do-they-mean-anything. Published August 13, 2017. Accessed December 13, 2017.

Hogerzeil HV, Battersby A, Srdanovic V, Stjernstrom NE. Stability of essential drugs during shipment to the tropics. BMJ 1992;304:210-212.

International Conference on Harmonization: „Guidance for Industry Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products“. Verfügbar unter: http://www.fda.gov/cder/guidance/5635fnl.pdf. Accessed December 17, 2017.

Kramer TAM. „Do Medications Really Expire?“ Medscape General Medicine. 2003. Accessed December 13, 2017. Abgerufen von: https://www.medscape.com/viewarticle/460159.

Küpper TEAH, Bettina S, Burkhard R, et al. Drugs and drug administration in extreme environments. J Travel Med 2006;13:35-47.

Lyon RC, Taylor JS, Porter DA, et al. Stability profiles of drug products extended beyond labelled expiration dates. J Pharm Sci 2006;95:1549-1560.

Madden JF, O’Connor RE, Evans J. The range of medication storage temperatures in aeromedical emergency medical services. Prehosp Emerg Care 1999;1:27.

Ogunshe A, Adinmonyema P. Evaluation of bacteriostatic potency of expired oral paediatric antibiotics and implications on infant health. Pan Afr Med J. 2014;19:378.

Rawas-Qalaji M, Simons ER, Collins D, Simons KJ. Langzeitstabilität von Epinephrin, das in unverschlossenen Spritzen für die Erste-Hilfe-Behandlung von Anaphylaxie abgegeben wird. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;102:500.

Rudland SV, Jacobs AG. Visiting bags: a labile thermal environment. BMJ 1994;308:954-956.

USP 671 Container Performance Testing. Whitehouse Labs. https://www.whitehouselabs.com/services/usp-671-container-performance-testing/. Accessed December 20, 2017.

US Department of Health and Human Services. „Food and Drug Administration Docket No. FDA-2017-D-0829: Expiration Dating of Unit-Dose Repackaged Solid Oral Dosage Form Drug Products; Revised.“ Available at: https://s3.amazonaws.com/public-inspection.federalregister.gov/2017-16719.pdf. Accessed December 17, 2017.

US Food and Drug Administration. „Code of Federal Regulations Title 21 – Food and Drugs.“ Published April 1, 2017. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=211.166. Accessed December 20, 2017.

US Food and Drug Administration. „Lassen Sie sich nicht dazu verleiten, abgelaufene Medikamente zu verwenden.“ Available at: https://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/specialfeatures/ucm481139.htm. Accessed December 13, 2017.

US Food and Drug Administration. „Oral Solid Dosage Forms Pre/Post Approval Issues (1/94).“ Published January 1994. Available at: https://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionGuides/ucm074928.htm. Abgerufen am 28. Dezember 2017.

US Food and Drug Administration. Fragen und Antworten zu Levothyroxin-Natrium-Produkten. Published October 3, 2007. Available at: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm161266.htm. Accessed December 28, 2017.

Zachary B. „Expiration Dates for Solid Oral Drugs: FDA Revises Draft Guidance.“ ERAPS. Published August 8, 2017. Available at: http://raps.org/Regulatory-Focus/News/2017/08/08/28200/Expiration-Dates-for-Solid-Oral-Drugs-FDA-Revises-Draft-Guidance/. Accessed December 17, 2017.