De Familiaire dysautonomie, ook bekend als erfelijke sensorische en autonome neuropathie type 3 (HSAN3) of het Riley-Day-syndroom, is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door sensorische disfunctie en ernstige aantasting van het autonome zenuwstelsel, wat leidt tot een multisysteemdisfunctie. Het beïnvloedt de ontwikkeling en overleving van bepaalde zenuwcellen.

Het is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door falen om te gedijen en progressieve degeneratie van sensorische, sympathische en parasympatische neuronen. Getroffen personen hebben een verminderde gevoeligheid voor pijn en temperatuur, cardiovasculaire instabiliteit, terugkerende pneumonieën, braakcrises en gastro-intestinale disfunctie.

De aandoening verstoort cellen in het autonome zenuwstelsel, dat onwillekeurige acties zoals spijsvertering, ademhaling, productie van tranen, en de regulering van bloeddruk en lichaamstemperatuur controleert. Het beïnvloedt ook het sensorische zenuwstelsel, dat activiteiten controleert die verband houden met de zintuigen, zoals smaak en de perceptie van pijn, warmte en koude.

Riley Day-syndroom symptomen

Het Riley Day-syndroom is aanwezig bij de geboorte en is progressief. Problemen die verband houden met deze aandoening verschijnen voor het eerst tijdens de kindertijd. Vroege tekenen en symptomen zijn een slechte spierspanning (hypotonie), voedingsproblemen, slechte groei, gebrek aan tranen, frequente longinfecties, en moeite met het handhaven van de lichaamstemperatuur. Oudere baby’s en jonge kinderen met familiaire dysautonomie kunnen langdurig hun adem inhouden, wat kan leiden tot een blauwige huid of lippen (cyanose) of flauwvallen. Dit inhouden van de adem stopt meestal op de leeftijd van 6 jaar. Mijlpalen in de ontwikkeling, zoals lopen en spreken, worden meestal vertraagd, hoewel sommige getroffen personen geen tekenen van ontwikkelingsachterstand vertonen.

Voorkomende tekenen en symptomen bij schoolgaande kinderen zijn bedplassen, overgeven, verminderde gevoeligheid voor temperatuursveranderingen en pijn, slecht evenwicht, abnormale kromming van de wervelkolom (scoliose), slechte botkwaliteit en verhoogd risico op botbreuken, en nier- en hartproblemen. Getroffen personen hebben ook een slechte regulatie van de bloeddruk. Zij kunnen een sterke daling van de bloeddruk ervaren bij het opstaan (orthostatische hypotensie), wat duizeligheid, wazig zien of flauwvallen kan veroorzaken. Zij kunnen ook episoden van hoge bloeddruk hebben wanneer zij nerveus of opgewonden zijn, of tijdens braakincidenten. Ongeveer een derde van de kinderen met het Riley Day syndroom heeft leerproblemen, zoals een korte aandachtsspanne, waardoor ze naar het speciaal onderwijs moeten. Op volwassen leeftijd hebben de betrokken personen vaak toenemende problemen met evenwicht en lopen zonder hulp. Andere problemen die in de adolescentie of vroege volwassenheid kunnen optreden, zijn longschade als gevolg van herhaalde infecties, verminderde nierfunctie, en verslechtering van het gezichtsvermogen als gevolg van de krimpende grootte (atrofie) van de oogzenuwen, die informatie van de ogen naar de hersenen transporteren.

Riley Day-syndroom (drager)

Deze aandoening wordt geërfd in een autosomaal recessief patroon, wat betekent dat beide kopieën van het gen in elke cel mutaties hebben. De ouders van een individu met een autosomaal recessieve aandoening dragen elk een kopie van het gemuteerde gen, maar ze vertonen meestal geen tekenen en symptomen van de aandoening.

Riley Day-syndroom diagnose

Uw arts kan het Riley Day-syndroom vermoeden op basis van de symptomen van uw kind, de Ashkenazi-erfenis van uw familie, en de resultaten van het lichamelijk onderzoek van uw kind. Typische problemen die uw arts tijdens een onderzoek kan vinden, zijn onder meer een gladde, glanzende tong; verminderde reflexreactie op het tikken op een pees; en de afwezigheid van overvloeiende tranen bij huilen.

Om de diagnose te helpen bevestigen, kan uw arts histaminetests doen, waarbij een natuurlijke chemische stof genaamd histamine onder de huid van uw kind wordt geïnjecteerd. Kinderen die geen FD hebben, ontwikkelen een kleine rode huidbult, een wheal genoemd, op de plaats van de histamine-injectie. Kinderen met het Riley Day syndroom hebben echter niet dezelfde reactie. Als er op de plaats van de histamine-injectie geen pieperig gevoel ontstaat, kan uw arts bloed afnemen en dit opsturen voor genetisch onderzoek naar het gemuteerde IKBKAP-gen.

GENE OF REGIO STUDIED

• IKBKAP